●●●　治療薬剤APHT：NP　ヒダントイン誘導体 【一般名（商）】DJ　フェニトイン（アレビアチン，ヒダントール） 〈同効薬（商）〉NP メフェニトイン，ニルバノール，エトトイン 【用法・用量】 DJ　規格：アレビアチン　散 200mg/g　細粒 200mg/g　錠 100mg/g 　　　　　　　　　　　　注 250mg/5mlA 　　　　　ヒダントール　錠 25mg 　　１日200〜300mg，tid，極量：１回300mg，１日1000mg 【作用機序】 NP　@強直間代発作に好んで用いられる　電撃痙攣を抑制 　　A電気ショックやペンテトラゾール痙攣閾値の上昇無し 　　B痙攣抑制量では鎮静作用が少ない 　　CＮａ，Ｃａイオンの神経細胞への流入を防ぐ 　　DＧＡＢＡニューロン（抑制性）の機能亢進 【服薬指導】　 DJ　@車・危険な作業禁止 　　A急な減薬，休薬不可 UD　@正確に毎日服用 　　A食事や牛乳と一緒に服用 　　B飲酒に注意 　　C服用開始後２〜３カ月で歯ぐきが腫れることがある→歯ぐきの清掃とマッサージ 　医師の診察 CD　@食物により吸収・代謝促進→作用減 　　A葉酸により抗痙攣作用低下 　　Bグルタミン酸Ｎａ摂取で急激吸収→中毒（全身倦怠　心悸亢進） 【投与時・剤形変更時の注意】 DJ　@急な減薬不可（発作重積状態が現れる） 　　A強アルカリ性，静注のみ（静注速度　１ml/min以下） 　　B動注絶対不可 　　C同じ剤形でもバイオアベイラビリティが異なる 【飲み忘れや過量投与後の処置法と注意】 UD　過量時の症状→眼振，構温音障害，運動失調，眼筋麻痺→中止 　　次回まで４時間以内の時以外は服用，それ以外は抜く 　　２日飲み忘れた場合要診察 ##　過量中毒時　　→中毒性脳症，発作増悪 【副作用と処置】 DJ　@中止：過敏症 　A中止：Stevens-Johnson 症候群，Lyell症候群，ＳＬＥ様症状 　　B要診：血液（血小板減少，巨赤芽球性貧血，顆粒球減少，再生不良性貧血，単球 性白血病，溶血性貧血） 　　Cその他：肝臓，腎臓，精神神経系，消化器症状 　　D続行：眼→定期的視力検査 　　E中止：呼吸器（間質性肺炎） 　Fその他：歯肉増殖 　　G要診：骨・歯（クル病，骨軟化症，歯芽の形成不全） 　　　　　　→減量又はビタミンＤ投与 　Hその他：内服で発熱，多毛，リンパ節腫張，甲状腺機能検査値異常 【禁忌】 DJ　@過敏の者 　　A（注射）洞性徐脈，高度の刺激伝導障害患者 【相互作用】 DJ　@本剤↑：他剤↑：ジスルフィラム，イソニアジド，パラアミノサリチル酸，クマ リン系抗凝血剤 　　Aその他：アセタゾラミド（併用するとクル病，骨軟化症が現れやすい） 　　B本剤↑：エトスクシミド，テガフール→本剤を減量 　　C本剤↓：テオフィリンの血中濃度を低下させる 　　D本剤↓：甲状腺ホルモン剤の作用を減弱させる→ホルモンを増量 【注意すべき検査値】 DJ　肝・腎機能検査　血液検査 【体内薬物動態】 GG　有効血中濃度：10〜20　（μg/ml） #2　population parameters： 　 小児　15Age　　　　　平均値　　　　　標準偏差 　　　　Km(μg/mL) 　　　=　2.98　　　 37%,CV 　　Vmax(mg/kg/day) =　6.26 17%,CV 　 小児・成人 　　　　投与量のvariability 0.96(mg/kg/day,S.D.) 　 bioavailability 　 Tablet, Fine granule F=1.0 　 Powder, Ground tablet F=0.9 【メモ】 【参考文献】 ##　Doctor's Advice #2 堀　了平　et al., 薬剤学　50(3),292(1990)