２．ゲメプロスト腟坐剤による子宮破裂，子宮頚管裂傷 ＋−−−−−−−−−−−−−−−−＋−−−−−−−−−−−−−−−−−−−＋ ｜成分名　　　　　　　　　　　　　｜該当商品名　　　　　　　　　　　　　　｜ ＋−−−−−−−−−−−−−−−−＋−−−−−−−−−−−−−−−−−−−＋ ｜ゲメプロスト　　　　　　　　　　｜プレグランディン腟坐剤（小野薬品工業）｜ ＋−−−−−＋−−−−−−−−−−＋−−−−−−−−−−−−−−−−−−−＋ ｜薬効分類等｜プロスタグランジンＥ１誘導体　　　　　　　　　　　　　　　　｜ ＋−−−−−＋−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−＋ ｜効能効果　｜妊娠中期における治療的流産　　　　　　　　　　　　　　　　　｜ ＋−−−−−＋−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−＋ （１）症例の紹介 　ゲメプロスト腟坐剤は妊娠中期の治療的流産に使用されている薬剤である。 　妊娠中期における人工流産においては種々の処置（メトロイリーゼ，ジノプロスト 卵膜外注入等）が行われており，子宮破裂，頚管裂傷，異常出血等が併発しやすいと 言われている。 　ゲメプロスト腟坐剤の使用時においても，これらに対する注意が必要であり，その 旨を「使用上の注意」に記載し注意を喚起してきた。 　承認から平成７年１２月までの１１年間で７例の子宮破裂，頚管裂傷の報告があり， 平成７年１２月に「使用上の注意」の改訂を行い，一般的注意の項に本剤使用時の諸 注意，慎重投与の項に子宮破裂を起こしやすい患者について記載し，安全性の徹底を 図ったところであるが，その後の調査でも２例の報告があることから平成８年12月に 新たに「警告」の欄を設けるとともに緊急安全性情報を配布するよう関係企業に対し て指導を行ったところである。報告された症例の一部を紹介する（表１）。 （２）安全対策 　妊娠中期における人工妊娠中絶にはもとより子宮破裂，頚管裂傷，異常出血等を併 発するリスクのあることは知られているが，プレグランディン腟坐剤使用時において も発現することがあることに留意しなければならない。 　また，帝王切開，子宮切開の既往のある患者や多胎妊娠，多産婦の患者では特にリ スクが高いことを念頭に置き，本剤投与の可否判断を含め，より慎重に対処しなけれ ばならない。本剤投与中は頻回に（少なくとも本剤挿入のたびに）子宮収縮の状態と 子宮頚部の軟化度，頚管の開大度等を注意深く観察し，場合によってはラミナリア杆 等を用いて頚管を開大させた後，本剤を投与するようにするべきで，開大不十分のま ま本剤を漫然と投与することは避けなければならない。本剤には頚管開大作用もある ことが認められてはいるが，症例によっては必ずしも十分ではない場合もあり，反応 には個人差もあるので注意が必要である。 　なお，本剤の投与にあたっては万一のリスクに対処できるよう輸血，手術等救急処 置のとれる準備を行っておくことと，また，強い下腹部痛等顕著な兆候がないにもか かわらず子宮破裂や頚管裂傷を来していた症例も報告されているので，子宮内容物排 出後にも慎重に内診を行い，これらのないことを確認しておくことも重要である。 　以上のことから，今回新たに警告欄を設けるとともに緊急安全性情報を医療機関に 対して配布するよう関係企業に対し指導を行った。 ＜＜使用上の注意（下線部追加改訂部分）＞＞ ＜ゲメプロスト＞ ＋−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−＋ ｜　　　　　　　　　　　　　　　　警告　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜ ｜　　　　　　　　　　　　　　　　〜〜　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜ ｜子宮破裂，子宮頚管裂傷が発現することがあるので，用法・用量，使用上の注意に｜ ｜〜〜〜〜〜〜〜〜〜〜〜〜〜〜〜〜〜〜〜〜〜〜〜〜〜〜〜〜〜〜〜〜〜〜〜〜〜｜ ｜特に留意すること。　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜ ｜〜〜〜〜〜〜〜〜〜　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜ ＋−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−＋ ＊そのほか，「一般的注意」「相互作用」についても改訂を行った。 ＜参考文献＞ １）佐々木純一他：日本産科婦人科学会雑誌，45（11）:1341‐1344（1993） ２）吉木尚之他：日産婦東京会誌，42（3）:390‐393（1993） 表１　症例の概要 ＋−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−＋ ｜Ｎｏ．１　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　参考文献１｜ ＋−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−＋ ｜患者　性　　　　　　　　　　女　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜ ｜　　　年齢　　　　　　　　　４４歳　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜ ｜　　　使用理由　　　　　　　妊娠中期治療的流産　　　　　　　　　　　　　　｜ ＋−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−＋ ｜１日投与量・投与期間：３ｍｇ１日間、２ｍｇ１日間　　　　　　　　　　　　　｜ ＋−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−＋ ｜副作用−経過及び処置　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜ ｜経産３回，経妊３回。妊娠17週。１日目，本剤３個（３時間毎）投与し，その後ミ｜ ｜ニメトロ30mL挿入。２日目ミニメトロ前日以来挿入のまま２個目（３時間毎）投与｜ ｜。その後，胎児，胎盤を娩出したがミニメトロ排出せず，出血多量。開腹により，｜ ｜外子宮口は閉鎖していた。内子宮口付近から子宮頚部後面に通じる破裂があり，子｜ ｜宮全摘術を施行した。経過は順調であった。　　　　　　　　　　　　　　　　　｜ ＋−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−＋ ｜併用薬：セフポドキシムプロキセチル　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜ ＋−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−＋ ｜Ｎｏ．２　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　参考文献２｜ ＋−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−＋ ｜患者　性　　　　　　　　　　女　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜ ｜　　　年齢　　　　　　　　　４１歳　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜ ｜　　　使用理由　　　　　　　妊娠中期治療的流産　　　　　　　　　　　　　　｜ ＋−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−＋ ｜１日投与量・投与期間：４ｍｇ１日間、３ｍｇ１日間、２ｍｇ１日間　　　　　　｜ ＋−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−＋ ｜副作用−経過及び処置　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜ ｜経産１回，経妊３回。子宮内胎児死亡（２３週）で中絶施行。ラミナリアにて前処｜ ｜置後，１日目ラミナリア挿入したまま本剤４個（３時間毎）投与。子宮に圧痛出現｜ ｜。２日目ラミナリア挿入のまま３個（３時間毎）投与するが，娩出せず。３日目ラ｜ ｜ミナリア抜去し，２個（３時間毎）投与。その後，強度の子宮の圧痛出現し，貧血｜ ｜進行。開腹により右子宮頚部側壁に裂孔を認め，子宮全摘術を施行。経過は順調で｜ ｜あった。　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜ ＋−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−＋ ｜併用薬：アンピシリン，塩酸ペチジン・酒石酸レバロルファン，ジルチアゼム　　｜ ＋−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−＋