２．シサプリドと喘息発作＋－－－－－－－－－－－－－－－－＋－－－－－－－－－－－－－－－－－－－＋｜　成分名　　　　　　　　　　　　｜　該当商品名　　　　　　　　　　　　　｜＋－－－－－－－－－－－－－－－－＋－－－－－－－－－－－－－－－－－－－＋｜シサプリド　　　　　　　　　　　｜アセナリン錠・細粒（ヤンセン協和）　　｜｜　　　　　　　　　　　　　　　　｜リサモール錠・細粒（吉富製薬）　　　　｜＋－－－－＋－－－－－－－－－－－＋－－－－－－－－－－－－－－－－－－－＋｜薬効分類｜消化管運動賦活調整剤　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜＋－－－－＋－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－＋｜効能効果｜下記疾患に伴う消化器症状（胸やけ、食欲不振、悪心・嘔吐、上腹部｜｜　　　　｜痛、腹部膨満感）　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜｜　　　　｜　　慢性胃炎、胃切除後症候群　　　　　　　　　　　　　　　　　｜｜　　　　｜逆流性食道炎　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜｜　　　　｜偽性腸閉塞（特発性）　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜＋－－－－＋－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－＋（１）症例の紹介　シサプリドは平成元年に承認された、慢性胃炎、胃切除後症候群に伴う消化器症状（胸やけ、食欲不振、悪心・嘔吐、上腹部痛、腹部膨満感）、逆流性食道炎、偽性腸閉塞（特発性）を効能とする薬剤である。これまでにシサプリドを内服中の患者で喘息発作、喘息症状の悪化等が認められた症例が３例報告されているので、その症例の概要について紹介する。　１例は、気管支喘息を合併し、アスピリン喘息の診断により食品、薬剤の注意を行っており、経過は良好であったが、以前より慢性的に喘息の小発作を呈していた。また、もう１例は、気管支喘息の家族歴があったが患者には喘息の既往はなかった。そのほか、気管支喘息の合併、不整脈による緊急入院の既往のある症例が含まれていた。投与期間は、８日～１年５ヵ月、女性２例、男性１例で、年齢は５７～８０歳であった。　報告された症例の一部を紹介する（表１）。（２）文献の紹介　胃食道逆流性疾患（gastro－oesophageal reflux disease：ＧＯＲＤ）は、慢性喘息患者においてかなり高頻度でみられる疾患であり、気管支拡張療法によって悪化、続発することもある。こうした患者においては、ＧＯＲＤを治療すると喘息にも実質的な改善をもたらすとされ、併用されることも多い。喘息を合併症に持つＧＯＲＤ及び消化管の運動障害にシサプリドが併用され、基礎疾患である喘息あるいは気管支痙攣を発現あるいは悪化した症例の類似文献が２報（５症例）報告されている（文献１、２）ので、その報告の概要について紹介する（表２）。　５例中３例は喘息の合併があり、その内訳は過去１２ヵ月の間に喘息の急性発作のため２０回の入退院を繰り返していた重症のステロイド依存性喘息患者１例、安定型の喘息患者２例であった。発現と服用の時間的関係が判明している症例の内訳は、初回投与後数時間程度で発現した症例が３例、２週間後に発現した症例が１例、更にその４例中３例は発現後の再投与によって同様の症状を発現しており、いずれも薬剤との関連が推察されるものである。（３）安全対策　シサプリドの喘息発作の発現に関しては、過敏症の可能性と、消化管の平滑筋に選択的に作用する薬理作用が、気管支平滑筋にも影響を及ぼした可能性が考えられ、作用機序は明らかではないが、過敏症と喘息発作を発現する可能性の高い患者への使用に対して注意を喚起する必要があると判断した。　このため、「禁忌」の項に本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者、「慎重投与」の項に喘息又はその既往歴のある患者を追加するとともに、「副作用（その他の副作用）」の過敏症の項に喘息発作を追記し、注意を喚起することとし、本剤の適正使用を促すための情報提供を行うよう指導した。＜＜使用上の注意（下線部追加改訂部分）＞＞＜シサプリド＞＋－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－＋｜　禁忌（次の患者には投与しないこと）　　　　　｜｜　　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者　｜｜　　～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～　｜＋－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－＋慎重投与（次の患者には慎重に投与すること）　　喘息又はその既往歴のある患者［喘息発作の誘発や、症状の悪化が認められたと　　～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～　　の報告がある。］　　～～～～～～～～副作用（２）その他の副作用　　過敏症：まれに喘息発作、蕁麻疹、ときにそう痒感、発疹等があらわれることが　　　　　　～～～～～～～～　　ある。＜参考文献＞１）Nolon, P., et al.：Lancet, 336：1443（1990）２）Pillans, P.：British Medical Journal, 311：1472（1995）表１　症例の概要（国内報告）＋－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－＋｜Ｎｏ．１　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　企業報告｜＋－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－＋｜患者　性　　　　　　　　　　男　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜｜　　　年齢　　　　　　　　　５７歳　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜｜　　　使用理由［合併症］　　大腸機能障害［気管支喘息］　　　　　　　　　　｜＋－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－＋｜１日投与量・投与期間：２２．５ｍｇ、２５日間　　　　　　　　　　　　　　　｜＋－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－＋｜副作用－経過及び処置　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜｜アスピリン喘息の診断で食品、薬剤の注意を行っており、経過は良好であったが、｜｜慢性的に喘息の小発作はみられていた。残便感のため本剤を投薬した。投与１９日｜｜目に胸の苦しみを訴えるようになった。その後、アミノフィリン、コハク酸ヒドロ｜｜コルチゾンナトリウムを投与したが、喘鳴が出現し、不眠、ラ音（＋＋）がひどく｜｜なり本剤の服用を中止したところ、２日後に回復した。　　　　　　　　　　　　｜＋－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－＋｜併用薬：テオフィリン、プロピオン酸ベクロメタゾン、硫酸サルブタモール、オキ｜｜　　　　セサゼイン、酸化マグネシウム、アミノフィリン、コハク酸ヒドロコルチ｜｜　　　　ゾンナトリウム　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜＋－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－＋｜Ｎｏ．２　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　企業報告｜＋－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－＋｜患者　性　　　　　　　　　　女　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜｜　　　年齢　　　　　　　　　８０歳　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜｜　　　使用理由［合併症］　　便秘［パーキンソン病］　　　　　　　　　　　　｜＋－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－＋｜１日投与量・投与期間：７．５ｍｇ、８日間　　　　　　　　　　　　　　　　　｜＋－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－＋｜副作用－経過及び処置　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜｜便秘に本剤を投薬したところ、３日目に咳、痰が出現した。その後、呼吸困難（喘｜｜鳴、呼気延長）が出現したため、投薬を中止し入院。全肺野でラ音を聴取し、好酸｜｜球増多を認めた。リン酸ベタメタゾンナトリウム、アミノフィリン、臭化水素酸フ｜｜ェノテロールの投与を開始し、４日目には喘息症状が軽減した。翌日には退院し、｜｜その後リン酸ベタメタゾンナトリウムの投与を中止するも、以後は喘息症状を全く｜｜認めない。　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜｜（喘息の家族歴：父親）　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜＋－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－＋｜併用薬：塩酸エチレフリン、レボドパ・塩酸ベンセラジド、イデベノン、塩酸アマ｜｜　　　　ンタジン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜＋－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－＋表２　症例の概要（文献報告）＋－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－＋｜Ｎｏ．１　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　参考文献（文献１）｜＋－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－＋｜患者　性　　　　　　　　　　女　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜｜　　　年齢　　　　　　　　　１８歳　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜｜　　　使用理由［合併症］　　潰瘍性食道炎による逆流症状　　　　　　　　　　｜｜　　　　　　　　　　　　　　　　　　［ステロイド依存性喘息（不安定型）］　｜＋－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－＋｜１日投与量・投与期間：３０ｍｇ、２日間（４回）　　　　　　　　　　　　　　｜＋－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－＋｜副作用－経過及び処置　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜｜喘息発作により、過去１２ヵ月間に２０回入院を繰り返していた患者の潰瘍性食道｜｜炎にシサプリドを投与したところ、初回投与後３時間以内に胸部逼迫と喘鳴が発現｜｜し、最大呼気速度（ＰＦＲ）は490から360Ｌ／分に低下した。同様の症状は２回目｜｜の投与後にもみられた。シサプリドを中止後はＰＦＲは投与前値に戻った。　　　｜＋－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－＋｜併用薬：プレドニゾロン、サルブタモール、ベクロメタゾン、テオフィリン　　　｜＋－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－＋｜Ｎｏ．２　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　参考文献（文献２）｜＋－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－＋｜患者　性　　　　　　　　　　女　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜｜　　　年齢　　　　　　　　　５６歳　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜｜　　　使用理由［合併症］　　不明［安定型喘息］　　　　　　　　　　　　　　｜＋－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－＋｜１日投与量・投与期間：２０～４０ｍｇ、３回　　　　　　　　　　　　　　　　｜＋－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－＋｜副作用－経過及び処置　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜｜シサプリド服用後数時間以内に気管支痙攣が発現した。再投与時にも同様の反応が｜｜２回発現した。　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜＋－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－＋｜併用薬：不明　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜＋－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－＋｜Ｎｏ．３　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　参考文献（文献２）｜＋－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－＋｜患者　性　　　　　　　　　　女　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜｜　　　年齢　　　　　　　　　３６歳　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜｜　　　使用理由［合併症］　　特発性消化管麻痺［安定型喘息］　　　　　　　　｜＋－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－＋｜１日投与量・投与期間：３０ｍｇ、約２週間　　　　　　　　　　　　　　　　　｜＋－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－＋｜副作用－経過及び処置　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜｜シサプリド服用の約２週間後に喘息症状が悪化した。シサプリドを中止後１週間以｜｜上かかって回復したが、投与再開時に４８時間以上にわたる気管支痙攣の急性悪化｜｜がみられた。喘息は２回目の中止後数日で安定化した。　　　　　　　　　　　　｜＋－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－＋｜併用薬：イプラトロピウム、ベクロメタゾン、テルブタリン　　　　　　　　　　｜＋－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－＋