３．［解説］医薬品の適正使用のために　ゼラチン含有注射製剤によるアナフィラキシー反応　ゼラチン含有医薬品の投与によるアナフィラキシー様症状については、既に本情報Ｎｏ．１２８（平成６年１０月号）で解説した乾燥弱毒生麻しんワクチン等で報告があるが、今般、ゼラチン（主に生物製剤等に安定剤、賦形剤として添加されている）がアナフィラキシー反応の原因となったとする研究結果が報告された。ゼラチンがアナフィラキシー反応の原因となる可能性は十分に考えられ、特にゼラチン含有食品又はゼラチン含有医薬品による過敏症の既往歴のある患者等には、慎重に投与を行う必要がある。＋－－－－－－－－－－－－－－－＋－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－＋｜成分名｜該当商品名｜＋－－－－－－－－－－－－－－－＋－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－＋｜硝酸イソソルビド｜サークレス（高田）｜｜ウリナスタチン｜ミラクリッド（持田）他｜｜ウロキナーゼ｜カルトキナーゼ（杏林）他｜｜カルシトニン｜カルシタール（山之内）他　｜｜サケカルシトニン｜サーモトニン（山之内）他｜｜ヒアルロニダーゼ｜スプラーゼ（持田）｜｜酢酸リュープロレリン｜リュープリン（武田）｜｜インフルエンザＨＡワクチン｜インフルエンザＨＡワクチン（化血研）他｜｜乾燥弱毒生おたふくかぜワクチン｜乾燥弱毒生おたふくかぜワクチン（北里研究所）｜｜｜他｜｜乾燥組織培養不活化狂犬病ワクチ｜組織培養不活化狂犬病ワクチン（化血研）｜｜ン｜｜｜ジフテリアトキソイド｜ジフテリアトキソイド（阪大微研）他｜｜ジフテリア破傷風混合トキソイド｜ジフテリア破傷風混合トキソイド（阪大微研）他｜｜沈降ジフテリア破傷風混合トキソ｜沈降ジフテリア破傷風混合トキソイド（化血研）｜｜イド｜｜｜乾燥弱毒生水痘ワクチン｜乾燥弱毒生水痘ワクチン（阪大微研）｜｜日本脳炎ワクチン｜日本脳炎ワクチン（化血研）他｜｜沈降破傷風トキソイド｜沈降破傷風トキソイド（化血研）｜｜沈降精製百日せきジフテリア｜沈降精製百日せきジフテリア破傷風混合ワクチ｜｜破傷風混合ワクチン｜ン（化血研）｜｜組換え沈降Ｂ型肝炎ワクチン｜ビケン－ＨＢ（阪大微研）｜｜乾燥弱毒生風しんワクチン｜乾燥弱毒生風しんワクチン（阪大微研）他｜｜乾燥弱毒生麻しんワクチン｜ビケンＣＡＭ（阪大微研）他｜｜乾燥弱毒生麻しんおたふくかぜ｜乾燥弱毒生麻しんおたふくかぜ風しん混合ワク｜｜風しん混合ワクチン｜チン（阪大微研）他｜｜修飾ゼラチン液｜ヘマセル（ヘキスト）｜＋－－－－－－－－－－－－－－－＋－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－＋｜副作用｜ショック、アナフィラキシー様症状｜＋－－－－－－－－－－－－－－－＋－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－＋　ワクチン等の生物製剤の接種により、まれに蕁麻疹、発疹、発赤等の過敏反応があらわれることは、既に知られており、これまでも使用上の注意に記載するなどの情報提供を行なってきた。また、以前から、鶏卵が過敏反応の原因となり得ることは報告されている。近年、これらの蛋白質の精製技術は向上したが、生物製剤による過敏反応が報告されており、含有されている別の成分の関与が疑われている。今般、生物製剤等に安定剤、賦形剤として添加されているゼラチンが、アナフィラキシー反応の原因ではないかとの研究結果が報告されたことから、ゼラチン含有製剤の使用上の注意の改訂を指示したので当該文献の概要を紹介する。（１）文献紹介報告者：Kelso,J.M.,Jones,R.T.,and Yunginger, J.W. 標　題：Anaphylaxis to measles, mumps, and rubella vaccine mediaited by IgE 　　　　to gelatin 掲載誌：J.Allergy Clin.Immunol.,91（4）:867-872（1993）［概要］　報告では、まず１７歳の女性がＭＭＲ（麻しん、おたふくかぜ、風しん混合）ワクチンによりアナフィラキシー反応を発現した症例を紹介し、その後の種々の試験の結果、彼女のＭＭＲワクチンに対するアナフィラキシー反応はそのゼラチン成分によるものであると結論している。［症例］　女性、１７歳。　身体検査とＭＭＲワクチン接種の目的で近医受診。月齢１５ヶ月時のＭＭＲワクチンでは問題なかった。身体検査結果は正常（血圧１００／６０mmHg）。　ＭＭＲワクチン接種１０分後、顔と手に汎発性のそう痒感と蕁麻疹、腫脹、鼻漏、喉の腫脹による窒息感が出現。血圧７０／５０mmHg。エピネフリン、ジフェンヒドラミン投与により軽快したが、９０分後、再び喉の腫脹感を訴え、エピネフリン再投与。救急車で著者の病院の救急科へ移送。その後６時間容態に変化はみられず、ヒドロキシジン、シメチジン、プレドニゾロンを処方され軽快。　１ヶ月後、アレルギークリニックで、ゼラチンを食べると数分以内に耳や喉のそう痒感と舌の腫脹が出現することが問診により確認された。［方法］ a.ＭＭＲワクチン（1：10 wt/volに希釈）、各種ゼラチン（無味、ライム、チェリー、オレンジ）、ネオマイシン、卵についてプリックテストを行なった。 b.ゼラチン（チェリー）、ＭＭＲワクチン、麻しん抗原、ムンプス抗原、風しん抗原　に対するIgE抗体のイムノアッセイを行った。アレルギーのない健常人の血清のIgE 　抗体の結合に対して患者の血清のIgE抗体の結合が２００％以上のとき上昇している　とみなした。 c.種々のゼラチン（チェリー、ブタ、ウシ、魚、植物（カラゲニン）、無味（no.1、2）　）、ゼラチン加水分解物、ＭＭＲワクチンをインヒビターとして、チェリー味のゼ　ラチンに対するIgE抗体のイムノアッセイを行なった。 d.種々のゼラチン（無味、チェリー、ブタ、ウシ、）、ＭＭＲワクチン、ゼラチン加　水分解物をポリアクリルアミドゲルで電気泳動し、患者の血清によるイムノブロッ　ティングを行った。［結果］ a.ＭＭＲワクチン、各種ゼラチンでは陽性、ネオマイシン、卵では陰性であった。（　表３）。 b.チェリー味のゼラチン、ＭＭＲワクチンに対するIgE抗体の上昇を認めた（表４）。表３プリックテスト結果－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－患者対照－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－ＭＭＲワクチン＋－ゼラチン無味＋－ライム＋－チェリー＋－オレンジ＋－ネオマイシン－－卵－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表４ IgE抗体のイムノアッセイ－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－ IgE抗体結合＊（％）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－チェリー味ゼラチン１９００ＭＭＲワクチン２９０麻しん抗原１０６ムンプス抗原１１８風しん抗原８４－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－　　　　　　　　　　　　　　　　　＊対照血清のIgE抗体結合を１００％とする。 c.植物（カラゲニン）由来のゼラチン以外はすべてほぼ同様の抑制曲線を示した。無　味ゼラチンのno.1とno.2では阻害力が異なっていた。この違いは、加水分解の程度　によると考えられた。 d.患者は各種ゼラチンが呈する分子量１８,５００から１０６,０００の成分に対し反　応するIgE抗体を有していた。またＭＭＲワクチンが呈する分子量１８,５００付近　のバンドに対するIgE抗体を有しており、このバンドはゼラチンによるものと考えら　れた。［結論］　患者のＭＭＲワクチンによるアナフィラキシー反応はＭＭＲワクチンの成分であるゼラチンによるものと考える。［考察］　報告されている麻しんあるいはＭＭＲワクチンによるアナフィラキシー２８例のうち、卵に対するアレルギーのある患者は２例のみであった。また、卵に対してアレルギーのある患者２９１例のうち、ＭＭＲワクチンによりアナフィラキシー反応を示した症例は２例のみであった。したがってＭＭＲワクチンによるアナフィラキシー反応にはおそらく卵アレルギーは関連していないと考えられる。（２）安全対策　一部のゼラチン含有製剤（乾燥弱毒生麻しんワクチン等）では、使用上の注意にアナフィラキシー様症状等の過敏反応があらわれることがある旨を記載し、注意喚起を行っている。これらは実際に副作用の報告があったものであるが、他のゼラチン含有製剤（注射剤）においても、これらの過敏症状があらわれる可能性があることから、使用上の注意を改訂し、投与前の問診と投与後の観察を十分に行なうよう注意喚起することとした。また、ゼラチン含有製剤又はゼラチン含有の食品に対してショック、アナフィラキシー様症状等の過敏症の既往歴のある患者には慎重に投与するように注意喚起することとした。《使用上の注意（下線部追加改訂部分）》〈ゼラチン含有製剤（上記一覧参照。ただし、修飾ゼラチン液は慎重投与の項のみを追記する。）〉一般的注意　本剤は〔安定剤・賦形剤〕として〔ゼラチン・精製ゼラチン・ゼラチン加水分解物〕　～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～　を含有している。　～～～～～～～～　ゼラチン含有製剤の投与（接種）により、ショック、アナフィラキシー様症状（蕁　～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～　麻疹、呼吸困難、口唇浮腫、喉頭浮腫等）があらわれたとの報告があるので、問診　～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～　を十分に行い、〔投与・接種〕後は観察を十分に行うこと。　～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～慎重〔投与・接種〕　ゼラチン含有製剤又はゼラチン含有の食品に対して、ショック、アナフィラキシー　～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～　様症状〔蕁麻疹、呼吸困難、口唇浮腫、喉頭浮腫等〕等の過敏症の既往歴のある〔　～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～　患者・者〕。　～～～～～～　＊〔　〕内は製剤に応じて該当するものを選択する。