２．インドメタシンと痙攣＋－－－－－－－－－－－－－－－－＋－－－－－－－－－－－－－－－－－－－＋｜成分名　　　　　　　　　　　　　｜該当商品名　　　　　　　　　　　　　　｜＋－－－－－－－－－－－－－－－－＋－－－－－－－－－－－－－－－－－－－＋ �インドメタシン（経口剤、坐剤）　�インテバン（住友製薬）他　　　　　　　� ＋－－－－－－－－－－－－－－－－＋－－－－－－－－－－－－－－－－－－－＋｜薬効分類等：非ステロイド性消炎鎮痛剤　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜＋－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－＋｜効能効果：（坐剤の場合）　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜｜　　　　　　手術後の炎症及び腫張の緩解、慢性関節リウマチ・変形性関節症の｜｜　　　　　　消炎・鎮痛　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜＋－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－＋（１）症例の紹介　インドメタシンはいわゆる非ステロイド性消炎鎮痛剤であり、プロスタグランジン生合成阻害作用等による消炎、鎮痛、解熱等の作用を有しており、経口剤、坐剤、外用剤等で広く用いられている。　インドメタシン投与後に痙攣が発現したとする症例が８例報告されている。　報告された症例の年齢は２～７４歳と幅広く、性別は女性５例、男性３例であった。使用理由は疼痛の緩解、感冒時の解熱、インターフェロン投与時の解熱等であった。８例のうち５例が単回投与によって発現した症例であり、３例は３～７回目の投与時に発現したものであった。投与から発現までの期間は１～２時間が４症例と最も多く、投与直後が１例、その他の症例では不明であった。併用薬剤については、インドメタシン単独投与による発現が疑われる症例は２例で、残る６例ではインターフェロン、イブプロフェン、Ｄ－ペニシラミン等、他の薬剤が併用されていた。既往歴について痙攣等が認められた患者は１例のみであった。また、８症例すべてインドメタシンの坐剤による症例であった。　報告された症例の一部を紹介する。（表２）表２　症例の概要＋－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－＋｜Ｎｏ．１　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　企業報告｜＋－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－＋｜患者　性　　　　　　　　　　女　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜｜　　　年齢　　　　　　　　　２９　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜｜　　　使用理由　　　　　　　産後の疼痛　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜＋－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－＋｜投与量：５０ｍｇ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜＋－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－＋｜副作用－経過及び処置　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜｜産後の切開部疼痛に対して、インドメタシン坐剤の投与を行った。投与約１時間後｜｜に強直性痙攣が発現し、ジアゼパムを投与したが、意識喪失を来したため他院へ緊｜｜急入院した。その後、点滴を行い呼びかけをしたが反応はなく、眼瞼反射も認めら｜｜れなかったが、突然意識を回復した。脳ＣＴ、脳波及び神経学的検査を行ったとこ｜｜ろいずれも正常であった。　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜＋－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－＋｜Ｎｏ．２　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　企業報告｜＋－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－＋｜患者　性　　　　　　　　　　女　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜｜　　　年齢　　　　　　　　　３　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜｜　　　使用理由　　　　　　　関節リウマチ　　　　　　　　　　　　　　　　　｜＋－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－＋｜投与量：３０ｍｇ／日　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜＋－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－＋｜副作用－経過及び処置　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜｜若年性関節リウマチに対して、アスピリンが投与されていたが、インドメタシン坐｜｜剤の投与に変更された。インドメタシン投与３日目に突然、間代性痙攣、意識障害｜｜、呼吸停止が発現したため、ジアゼパム、シチコリン、デキサメタゾン等の投与及｜｜び人工呼吸管理を施したところ、痙攣は２５分後には消失した。更に２日後には自｜｜発呼吸が出現し、意識も清明となった。　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜＋－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－＋｜Ｎｏ．３　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　企業報告｜＋－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－＋｜患者　性　　　　　　　　　　女　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜｜　　　年齢　　　　　　　　　４０　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜｜　　　使用理由　　　　　　　発熱　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜＋－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－＋｜投与量：５０ｍｇ／日　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜＋－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－＋｜副作用－経過及び処置　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜｜腎細胞がんの患者に右腎摘除術の後、再発予防のためインターフェロンαを投与し｜｜ていたが、それに伴う発熱に対してインドメタシン坐剤の投与を行った。４回目の｜｜使用時、投与から約１時間半後に間代性痙攣、意識喪失が発現したが、その後数分｜｜で症状は回復した。　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜＋－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－＋｜併用薬：インターフェロンα　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜＋－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－＋（２）安全対策　今回の８例における患者の原疾患は種々であったが、特に痙攣の発現に関与していると思われるものは認められなかった。インドメタシンの使用理由はいずれも消炎、鎮痛、解熱の目的であり、用法において特殊な使用症例は認められなかった。年齢については３０歳以下が５例、６０歳以上が１例と若年層における症例が半数以上であった。痙攣の既往歴のある２９歳女性の１例は、幼小児期における熱性痙攣の事例であり、インドメタシン投与後の痙攣発現との関連は不明である。併用薬剤のある６例のうち痙攣の副作用が知られている薬剤が併用されていた症例は３例のみであり、併用薬剤の関与が大きいとはいえない。さらに、痙攣の発現時期がインドメタシン投与後２時間以内である症例が半数以上であり、インドメタシン単独投与での痙攣発現症例も２例あったこと等から、インドメタシンと痙攣発現との因果関係は否定できない。また、今回はすべて坐剤による症例であったが、薬物動態において全身的な分布を示す経口剤においても、同様の副作用が発現する可能性は否定できない。したがって、インドメタシンの経口剤及び坐剤の投与に際しては、痙攣発現の可能性に留意し、症状が発現した場合には適切な処置を行う必要がある。　今般、インドメタシンの経口剤及び坐剤の「使用上の注意」の「副作用」の項に、痙攣があらわれることがある旨を追記し、注意を喚起することとした。《使用上の注意（下線部追加改訂部分）》＜インドメタシン経口剤、坐剤＞副作用　精神神経系：頭痛、ときに眠気、めまい、ふらつき感、脱力感、疲労、神経過敏、　　知覚異常、また、まれに痙攣、抑うつ、不眠、昏睡、精神錯乱、離人症、振戦、　　　　　　　　　　　　　～～～　　失神及び末梢神経炎等があらわれることがある。症状が激しい場合及び減量して　　も消失しない場合には投与を中止すること。