３．インタ－フェロン製剤（α、β）と眼底出血＋－－－－－－－－－－－－－－－＋－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－＋｜成分名　　　　　　　　　　　　｜該当商品名　　　　　　　　　　　　　　　｜＋－－－－－－－－－－－－－－－＋－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－＋｜インターフェロン－α　　　　　｜オ－アイエフ（大塚製薬）　　　　　　　　｜｜　　　　　　　　　　　　　　　｜ＩＦＮαモチダ（持田製薬）　　　　　　　｜｜　　　　　　　　　　　　　　　｜スミフェロン（住友製薬）　　　　　　　　｜｜インターフェロン－α－２ａ　　｜キャンフェロンＡ（武田薬品工業）　　　　｜｜　　　　　　（遺伝子組換え型）｜ロフェロンＡ（日本ロシュ）　　　　　　　｜｜インターフェロン－α－２ｂ　　｜イントロンＡ（シェリング・プラウ）　　　｜｜　　　　　　（遺伝子組換え型）｜　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜｜インターフェロン－β　　　　　｜ＩＦＮβモチダ（持田製薬）　　　　　　　｜｜　　　　　　　　　　　　　　　｜フエロン（東レ）　　　　　　　　　　　　｜＋－－－－－－－－－－－－－－－＋－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－＋｜薬効分類等：その他の生物学的製剤　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜＋－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－＋｜効能効果：（スミフェロンの場合）　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜｜　　　　　腎癌、多発性骨髄腫、ヘアリー細胞白血病、慢性骨髄性白血病、　　｜｜　　　　　ＨＢｅ抗原陽性でかつＤＮＡポリメラーゼ陽性のＢ型慢性活動性肝炎｜｜　　　　　のウイルス血症の改善、Ｃ型慢性活動性肝炎におけるウイルス血症の｜｜　　　　　改善　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜＋－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－＋（１）症例の紹介　眼底出血は、網膜、脈絡膜、視神経乳頭部、硝子体の出血をいい、特に治療の必要がない場合もあるが、視力低下をきたすような場合には治療が必要だといわれている。　インターフェロン（ＩＦＮ）製剤の投与により眼底出血を発現したとする症例が２７例報告されている。報告された症例は視力低下感、飛蚊視等を訴える場合もあるが、多くは自覚症状がない症例である。報告された症例の一部を表３に紹介するとともに、以下に患者背景等について示す。　年齢は２７～７０歳で、５０歳以上が１７例であった。性別は男１７例、女９例、不明１例であった。ＩＦＮ成分別にみると、αが１１例、α－２ａが９例、α－２ｂが６例、βが１例であり、原疾患としてはＣ型慢性活動性肝炎が２４例、以下Ｂ型慢性活動性肝炎２例、慢性骨髄性白血病１例であった。投与開始から眼底出血発現（確認）までの期間は２７例中２０例（７４％）が３ヵ月未満であった（表４）。最も短い症例は１４日、長い症例は約６ヵ月であった。表３＋－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－＋｜Ｎｏ．１　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　企業報告、文献１｜＋－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－＋｜患者　性　　　　　　　　　　女　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜｜　　　年齢　　　　　　　　　５９　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜｜　　　使用理由（合併症）　　Ｃ型慢性活動性肝炎　　　　　　　　　　　　　　｜＋－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－＋｜１日投与量・投与期間：α、６００万単位　１２日間（連日）　　　　　　　　　｜｜　　　　　　　　　　　　　３００万単位　約５ヵ月間（週３回）　　　　　　　｜＋－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－＋｜副作用－経過及び処置　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜｜Ｃ型慢性活動性肝炎に対してＩＦＮ－αの投与を開始したところ下痢を訴えたため｜｜、２日間休薬し、以後週３回に減量した。投与開始から２０週後飛蚊視、眼がかゆ｜｜いなどの訴えにて受診したところ、視力低下を認め、眼底出血（右点状出血）が認｜｜められた。特別な治療はせず、眼底検査を繰り返しながら、投与を継続した。その｜｜後自覚症状は続いたが、点状出血はうすくなり、ＩＦＮ－α投与終了時には自覚症｜｜状、点状出血は消失した。　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜＋－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－＋｜Ｎｏ．２　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　企業報告、文献１｜＋－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－＋｜患者　性　　　　　　　　　　男　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜｜　　　年齢　　　　　　　　　４９　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜｜　　　使用理由（合併症）　　Ｃ型慢性活動性肝炎　　　　　　　　　　　　　　｜＋－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－＋｜１日投与量・投与期間：α－２ｂ、１０００万単位　１２日間（１日休薬）　　　｜｜　　　　　　　　　　　　　　　　約１４週間（週３回）　　　　　　　　　　　｜＋－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－＋｜副作用－経過及び処置　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜｜ＩＦＮ－α－２ｂ投与開始後約１２週後に自覚症状なく、眼底所見は線状出血、軟｜｜性白斑を認めた。投与開始１６週後に線状出血はほぼ消失し、軟性白斑は小さくな｜｜っていた。　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜＋－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－＋｜Ｎｏ．３　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　企業報告｜＋－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－＋｜患者　性　　　　　　　　　　男　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜｜　　　年齢　　　　　　　　　５２　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜｜　　　使用理由（合併症）　　Ｃ型慢性活動性肝炎（糖尿病）　　　　　　　　　｜＋－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－＋｜１日投与量・投与期間：α－２ａ、９００万単位　１５日間（連日）　　　　　　｜｜　　　　　　　　　　　　　　　　６００万単位　５ヵ月半（週３日）　　　　　｜＋－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－＋｜副作用－経過及び処置　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜｜ＩＦＮ－α－２ａ投与前から軽度の眼底出血がある患者に治療を開始したところ、｜｜約４ヵ月半後に眼底出血が著明となった。その１ヵ月後に眼底出血が増悪したため｜｜、光凝固療法を行った。ＩＦＮ投与終了後軽快（眼底にわずかな出血斑を認めるの｜｜み）。　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜＋－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－＋表４　発現時期－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－　期間　　　　　　　　　　　　　症例数－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－　１ヵ月未満　　　　　　　　　　　５　１ヵ月以上２ヵ月未満　　　　　　８　２ヵ月以上３ヵ月未満　　　　　　７　３ヵ月以上４ヵ月未満　　　　　　２　４ヵ月以上　　　　　　　　　　　５－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－（２）安全対策　報告された眼底出血の自覚症状としては、飛蚊視、眼のかゆみ・かすみ、視力低下感等があり、その後眼底検査により軟性白斑（綿花様白斑）、網膜出血等が確認されているが、視力低下感等の自覚症状が認められた症例は１０例のみで、８例については自覚症状が認められていない。残る９例については発現時の情報がなく、自覚症状の有無についても不明であることから、症例数が多いものの、因果関係や発生頻度を評価するための情報が十分得られているとはいいがたい。また、糖尿病（７例）、高血圧症（４例）、貧血（１例）を合併している症例があり、本来これらの疾患では眼底出血がみられることが知られている。さらに、報告された症例の多くは重篤とはいえず、２７例中６例はＩＦＮ製剤の投与を中止しているが、他の症例は投与を継続し、投与中又は投与後に症状が回復もしくは軽快している。以上の点から、因果関係について不明な点が多いものの、ＩＦＮ製剤の投与後に眼底出血が発現しているため、薬剤の関与について完全には否定できない。また、これらはＩＦＮ製剤による網膜の微小循環障害により発現したとする報告がある（文献１、２）が、Ｃ型肝炎ウイルスが関与しているとする報告もある（文献３）。　したがって、ＩＦＮ製剤の投与にあたっては眼底出血があらわれるおそれがあるので、患者の状態を観察し、視力低下、飛蚊症、眼のかゆみ等があらわれた場合には、適切な処置を行う必要があると考えられる。投与中の患者の視力低下感、飛蚊視等の自覚症状の訴えに注意し、異常が認められた場合には眼底検査を行い、ＩＦＮ製剤の投与継続の可否についても検討する必要があると考えられる。　今般、ＩＦＮ製剤の「使用上の注意」の副作用の項に眼底出血があらわれることがある旨の記載を行い、注意を喚起することとした。（３）報告のお願い　ＩＦＮ製剤は多彩な生物活性を有しており、副作用についてもすでに多くの症状が知られている。本情報でもＮｏ．１０７（平成３年３月号）で「痙攣」、Ｎｏ．１１５（平成４年７月号）で「自己免疫現象」、Ｎｏ．１１８（平成５年１月号）で「間質性肺炎」について情報提供を行い、Ｎｏ．１１７（平成４年１１月号）には専門家による副作用全般の解説も紹介し、注意を喚起してきている。　上記のごとくこれまでにもＩＦＮ製剤についての副作用について情報提供を行ってきたが、本剤の使用状況から勘案し、今後も新たな副作用が発現する可能性がある。今回の眼底出血をはじめ、これまでに知られている副作用症状又は新たな副作用症状と考えられる症例を経験した場合には、投与の前後の症状、臨床検査値等の情報がとくに重要になるので、これらも考慮のうえ報告をお願いしたい。＜使用上の注意（下線部追加改訂部分）＞「インターフェロン－α注射液、注射用乾燥インターフェロン－α、注射用乾燥インターフェロン－α－２ａ、注射用乾燥インターフェロン－α－２ｂ、インタ－フェロン－β」副作用　眼：眼底出血等の網膜の微小循環障害があらわれることがあり、飛蚊視、視力低下　～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～　感等を伴うことがあるので、このような症状があらわれた場合には適切な処置を行　～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～　うこと。　～～～～＜参考文献＞１）関　孝一他：肝臓,34:385（1993）２）宮本和久他：あたらしい眼科,10:497（1993）３）阿部　徹他：臨床眼科,47:297（1993）