４．解説　漢方薬の副作用
 
 
　漢方薬は最近一般臨床家の７０〜８０％が使用経験を持つといわれている。漢方薬
の特徴として、その成分の大部分は自然界にある草根木皮であるところから、副作用
が少ないということがあげられてきた。しかし漢方医学的基礎概念が十分でない状況
における急激な使用の拡大により、最近になって特異な副作用が次々に報告されるに
至っている。
 
1.漢方薬の普及
 
　漢方薬の普及の要因としてあげられるものに、１９７６年にエキス剤として調合さ
れた漢方処方剤の大部分が一般保険医療体系のなかに組み入れられたこと、さらにそ
の頃より急速に進んだわが国の高齢化社会における老人医療のなかで、老人特有の慢
性多臓器障害に伴う不定愁訴諸症状に対し、とくにひろく優先的に使用されたことが
ある。
 
　漢方で治療方剤の適応を決める「証」といわれるものは、西洋医学でいわれる病名
とか臓器障害という概念ではなく、中国医学の哲学的パターン認識であるため、多彩
に変化する病態にもよく反応しうるとされている。たとえばある方剤は高血圧症的病
像、低血圧症的病像の両者に、またあるものは高血糖症状にも低血糖症状にも合目的
に作用することがある。また漢方治療により自覚症状の改善が前駆することが多く、
臨床検査所見の改善とは必ずしも並行しないことが少なくない。これは生薬の大部分
は多数の植物アルカロイドを含有しており、それぞれの多彩な作用反作用が特異的な
ものを打ち消し合ったり、生薬が一般的に有するトランキライザー的作用から副作用
が現れにくく、他方それが自覚症状の改善にもつながるのかもしれない。
 
2.これまで報告された副作用
 
　漢方処方剤（以下、すべてエキス剤として調合されたものをさす）にはカンゾウが
含有されているものが多く、これまでもこの合剤については低カリウム血症、血圧上
昇、浮腫などの偽アルドステロン症発症について使用上の注意に記載されてきた。
 
　１９９１年、「医薬品副作用情報」１〜１００号の全収録版として出版された「医
薬品副作用要覧」には、漢方製剤によると思われる２４例の副作用例が集計されてい
る。そのうち１２例は偽アルドステロン症で、これらはカンゾウを含有する漢方薬の
複数の使用や、フロセミド、チアジド系利尿剤、さらにはグリチルリチン酸系薬剤の
併用が行われていた。１２例以外の副作用例として発疹などの皮膚障害７例、その他
は軽い嘔気、便秘などの消化器障害である。
 
 
3.最近の注目すべき副作用例
 
　さて従来の西洋医学的治療剤に反応しにくかった慢性肝炎、肝機能不全症に対して
の治療剤として漢方処方剤の小柴胡湯が効果ありとされ、近時ひろく使用されてきた。
 
　１９９０年２月肝機能障害例に投与された小柴胡湯によって肝機能が増悪したとの
モニター報告が４例なされた。これら各例はその因果関係について再投与試験、肝生
検、ＬＳＴ試験がなされており、以後「使用上の注意」に肝障害が記載されるように
なった。しかしその後小柴胡湯投与例で１例、小柴胡湯と柴朴湯の併用例で１例、さ
らには大黄牡丹皮湯投与例で劇症肝炎の１例も報告された。
 
　その後肝機能障害例に投与された小柴胡湯によって間質性肺炎の２例が報告され、
これらの因果関係も再投与試験、肺生検によって確かめられ、ともに副腎皮質ホルモ
ン剤投与で軽快している。その後ほぼ同様の小柴胡湯投与中の間質性肺炎例は３例あ
り、その他に気管支喘息に使用した柴朴湯投与中の間質性肺炎の１例、間質性肺炎と
肝機能障害を起こした１例が報告されている。
 
　間質性肺炎例を報告した築山らは、小柴胡湯で行ったＬＳＴ試験では２５３％の陽
性率を得たが、小柴胡湯に配合されている各生薬のＬＳＴ試験を行いオウゴンに
１０３１％の強陽性率を認めている。小柴胡湯のほかにもオウゴンが成分とされてい
る柴朴湯、その他のものでも同様の間質性肺炎をきたしうるのかもしれない。
 
　その他肝機能障害例に小柴胡湯を投与した例でアレルギー性膀胱炎、喘息に柴胡桂
枝湯を投与した例で好酸球性膀胱炎が報告されている。
 
　以上のように最近になって漢方剤投与中の特異な副作用例が次々に報告されるよう
になった。１９９１年８月までにモニター、その他に報告された１６例について表５
に示した。
 
 
 
　表５　　漢方薬による特異な副作用
 
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原因薬剤　　　　　　　　原疾患　　　　副作用　　　　　　例数　　診断理由
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小柴胡湯　　　　　　　　肝機能障害　　肝機能増悪　　　　５　　　再投与試験
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　肝生検
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小柴胡湯＋　　　　　　　慢性扁桃炎　　肝機能増悪　　　　１　　　肝生検
　小柴胡湯加桔梗石膏　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＬＳＴ試験
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大黄牡丹皮湯　　　　　　肝炎　　　　　劇症肝炎　　　　　１　　　
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小柴胡湯　　　　　　　　肝機能障害　　間質性肺炎　　　　５　　　再投与試験
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　肺生検
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柴朴湯　　　　　　　　　喘息　　　　　間質性肺炎　　　　１
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柴朴湯　　　　　　　　　気管支喘息　　肝機能増悪　　　　１　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　間質性肺炎
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小柴胡湯　　　　　　　　肝機能障害　　アレルギー　　　　１　　　生検　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　性膀胱炎　　　　　　　　　　　　　　　
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柴胡桂枝湯　　　　　　　喘息　　　　　好酸球性膀胱炎　　１　　　再投与試験
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＜参考文献＞
１）小柴胡湯添付文書
２）厚生省薬務局：小柴胡湯と間質性肺炎、医薬品副作用情報　No.107、p7（1991）
３）築山邦規他：小柴胡湯による薬剤誘起性肺炎の１例、日胸疾会誌、27:1556（1989）
４）厚生省薬務局安全課監修：医薬品副作用報告の概要　漢方製剤、
　　医薬品副作用要覧、ミクス、p1405（1991）
 
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（元慶應義塾大学教授・伊藤宗元）