医薬品等安全性情報
Pharmaceuticals and Medical Devices
Safety Information No.149
目 次
１ プロトンポンプ阻害薬による中毒性表皮壊死症と皮膚粘膜眼症候群
２ ベラプロストナトリウムによる間質性肺炎
３ クエン酸シルデナフィル（バイアグラ）と硝酸薬の併用による重篤な
副作用について
４ 使用上の注意の改訂について（その109）
この医薬品等安全性情報は，従来の医薬品副作用情報を改めたもので，厚生省におい
て収集された副作用情報をもとに，医薬品等のより安全な使用に役立てていただくため
に，医療関係者に対して情報提供されるものです。
平成10年（1998年）８月
厚生省医薬安全局
【情報の概要】
No.１
医薬品等 プロトンポンプ阻害薬
対策 使用上の注意の改訂 症例の紹介
情報の概要 プロトンポンプ阻害薬との因果関係が否定できない中毒性表皮壊死症，皮
膚粘膜眼症候群が国内でそれぞれ３例，２例報告された。また海外において
も，それぞれ９例，11例報告されていることから，今般，「使用上の注意」
の改訂を行い，注意喚起することとした。
No.２
医薬品等 ベラプロストナトリウム
対策 使用上の注意の改訂 症例の紹介
情報の概要 ベラプロストナトリウムを投与した患者において，間質性肺炎が３例（副
作用名「胸部Ｘ線異常影」１例を含む）発現し，１例が死亡していることか
ら，「重大な副作用」に「間質性肺炎」の項を追記し，注意喚起を行った。
No.３
医薬品等 クエン酸シルデナフィル
情報の概要 クエン酸シルデナフィルは，米国等において「バイアグラ」の商品名で販
売されている勃起障害治療薬であり，米国では硝酸薬との併用による死亡症
例が多数報告されたため，両剤の相互作用に関する注意喚起を行っている。
また，国内において，本剤は未承認の医薬品であるが個人輸入等により持ち
込まれているといわれており，硝酸薬を併用した患者の死亡が報告されたこ
とから，本剤と硝酸薬との併用による重篤な副作用に関して情報提供を行う
こととした。
No.４
医薬品等 ランソプラゾール他（17件）
情報の概要 使用上の注意の改訂について（その109）
１ プロトンポンプ阻害薬による中毒性表皮壊死症と皮膚粘膜眼症候群
成分名 該当商品名
オメプラゾール オメプラゾン錠（吉富製薬）
オメプラール錠（アストラ・ジャパン）
ランソプラゾール タケプロンカプセル（武田薬品工業）
薬効分類等 プロトンポンプ阻害薬
効能効果 胃潰瘍，十二指腸潰瘍，吻合部潰瘍，逆流性食道炎，Zollinger‐Ellison
症候群
（１）経緯
プロトンポンプ阻害薬は，胃粘膜壁細胞の胃酸分泌の最終段階を担っているプロトン
ポンプであるH＋，K＋‐ATPase活性を抑制することにより，胃酸分泌を抑える作用を示
す医薬品である。胃潰瘍，十二指腸潰瘍等の治療に用いられ，我が国ではオメプラゾー
ル，ランソプラゾール，そして，ラベプラゾールがそれぞれ平成３年１月，平成４年10
月，平成９年10月に承認されている。
市販後，オメプラゾールの投与中に中毒性表皮壊死症が発現した症例が，国内で２例
報告され，外国でもオメプラゾールとの因果関係が不明なものも含め中毒性表皮壊死症
が７例，皮膚粘膜眼症候群が10例報告されている。
また，ランソプラゾールでも国内において中毒性表皮壊死症１例，皮膚粘膜眼症候群
２例が，外国において因果関係が不明なものも含め中毒性表皮壊死症２例，皮膚粘膜眼
症候群１例が報告されている。
このため，オメプラゾール，ランソプラゾールの「使用上の注意」をそれぞれ平成９
年12月，平成10年４月に改訂し，医療関係者への注意喚起を行った。
なお，ラベプラゾールについては，このような副作用は報告されていない。
（２）症例の紹介
オメプラゾールの国内における２例の中毒性表皮壊死症について，投与開始から紅斑
出現までの期間はそれぞれ17日間，25日間である。転帰は，１例がオメプラゾール等の
投与を中止し，ステロイドパルス療法により軽快したが，もう１例はオメプラゾールの
投与は中止したが，敗血症を併発し急性腎不全により死亡した。この２例を表１に紹介
する。
一方，ランソプラゾールの国内において報告された３例は，投与開始から皮膚症状の
初発までの期間は13～41日間であり，いずれの症例もランソプラゾールの投与中止，ス
テロイドの投与等により改善した。報告例のうち国内症例の１例を表２に紹介する。
（３）安全対策
オメプラゾール，ランソプラゾールの「重大な副作用」の項に中毒性表皮壊死症，皮
膚粘膜眼症候群を新たに記載し，注意喚起を行った。
なお，オメプラゾールについては，使用上の注意の「副作用」の項に，中毒性表皮壊
死症（Lyell症候群）を記載するとともに，皮膚粘膜眼症候群（Stevens‐Johnson症候群）
は国内では報告はないが海外での報告があるため下記のように記載した。
《使用上の注意》
〈オメプラゾール〉
副作用
（１）重大な副作用
４）中毒性表皮壊死症（Lyell症候群），皮膚粘膜眼症候群（Stevens‐Johnson症候群）
：まれに中毒性表皮壊死症（Lyell症候群）があらわれることがあり，また，外国におい
て皮膚粘膜眼症候群（Stevens‐Johnson症候群）が報告されているので，観察を十分に
行い，異常が認められた場合には投与を中止し，適切な処置を行うこと。
（平成９年12月改訂）
〈ランソプラゾール〉
副作用
（１）重大な副作用
３）中毒性表皮壊死症（Lyell症候群），皮膚粘膜眼症候群（Stevens‐Johnson症候群）
（0.1％未満）があらわれることがあるので，観察を十分に行い，異常が認められた場合
には投与を中止し，適切な処置を行うこと。（平成10年４月改訂）
〈参考文献〉
１）宮田聡子他：西日本皮膚，58（４）：574（1996）
表１症例の概要
No.１
患 者（性・年齢） 男 70代
使用理由〔合併症〕 胃潰瘍〔多発性結節性動脈炎，心房細動，骨粗鬆症，
口腔内真菌症〕
１日投与量・投与期間 オメプラゾール 20mg 23日間
経過及び処置 オメプラゾール，オルノプロスチル，スクラルファート投与開
始17日後に，手掌，足底に紅斑が出現し，次第に全身に広がった。
投与21日後，紅斑は癒合傾向を示した。側胸部よりの皮膚生検で，
中毒性表皮壊死症と考えた。発疹に対してメチルプレドニゾロン
１g/日のパルス療法（３日間）を行うも，投与23日後，顔面にも
紅斑は広がり，口腔粘膜，肛門部の粘膜はびらん面を呈した。手
掌，足底，体幹にも水疱が多発し，容易に破れた（ニコルスキー
現象陽性）。オメプラゾール，オルノプロスチル，乳酸カルシウ
ム，アルファカルシドールの投与を中止した。投与中止２日後，
プレドニゾロン60mg/日の内服投与を開始し投与中止５日後，メチ
ルプレドニゾロンのパルス療法を行うことにより，皮膚の痛みは
若干改善，紅斑，水疱部は痂皮を形成した。投与中止12日後，手
掌，足底の水疱はなくなり，発赤もほぼ消失，色素沈着を軽度残
した。
〈皮膚生検について〉
表皮下の水疱形成と表皮の壊死がみられた。水疱内には赤血球と
リンパ球細胞がみられた。基底細胞の浮腫状変化があった。真皮
上層の血管周囲性と表皮真皮境界部にリンパ球様細胞の浸潤がみ
られた。
１）表皮真皮境界部の剥離
２）表皮の壊死性変化
３）真皮血管周囲性の軽度の細胞浸潤
上記３項目のいずれもがみられたため中毒性表皮壊死症と診断し
た。
備考 企業報告
併用薬 オルノプロスチル，メチルジゴキシン，プレドニゾロン，
トリアゾラム，アムホテリシンＢ，アルファカルシドール，
乳酸カルシウム，スクラルファート
No.２
患 者（性・年齢） 男 70代
使用理由〔合併症〕 胃潰瘍〔拡張型心筋症，心房細動〕
１日投与量・投与期間 オメプラゾール20mg28日間
経過及び処置 オメプラゾール投与開始25日後に腹部に紅斑出現した。投与28
日後に救急外来受診し，オメプラゾールを中止，ニザチジンに変
更にて帰宅した。初診時の臨床より中毒性表皮壊死症（TEN）と診
断され，その原因として薬疹（オメプラゾール）を疑い，入院加
療，プレドニゾロン60mg/日投与開始した。投与中止６日後，ベタ
メタゾン８mg/日に変更し，紅斑，ニコルスキー現象も消失した。
投与中止10日後，MRSAによる敗血症併発し，中止11日後，ベタメ
タゾン６mg/日に減量した。中止12日後，無尿，腎不全（疑）。中
止13日後，心房細動，急性腎不全併発した。中止17日後，ベタメ
タゾン２mg/日に減量し，中止18日後，急性腎不全にCVV‐H（持続
的血液濾過透析）施行するも血圧保てず死亡した。
（死因：急性腎不全，敗血症）
備考 参考文献１）
併用薬 水酸化アルミニウムゲル・水酸化マグネシウム，
硝酸イソソルビド（頓用）
表２症例の概要患者
No.１
患 者（性・年齢） 男 30代
使用理由〔合併症〕 食道潰瘍〔気管支喘息，先天性肝線維症，HCV抗体陽性，
食道静脈瘤，肝性脳症〕
１日投与量・投与期間 ランソプラゾール30mg43日間
経過及び処置 本剤投与41日後，口腔粘膜びらん・潰瘍が発現した。食事がで
きず，かつ歩行困難になったため，入院した。入院時，手掌・足
底部に多形紅斑様皮疹の多発を認めたが，結膜の炎症所見はなく，
ニコルスキー現象は陰性であった。
入院２日目，皮膚科にてスティーブンス・ジョンソン症候群の疑
いがあると診断され，全薬剤投与を中止し，以前より服用してい
たプレドニゾロンを隔日投与から連日投与に変更し，また，口唇
部のびらん・浮腫，口内炎が強く，摂食困難なため，IVH管理とし
た。投与中止４日目，口腔内出血及び凝血塊のため開口困難な状
態であったが，６日目には口内炎は軽快傾向を示し，９日目には
食事を再開した。
本剤投与中止12日後，手掌・足底部の紅斑は消失した。その後，
本剤，テオフィリン以外の薬剤を再投与したが，同様症状の再発
はなかった。
備考 企業報告
併用薬 テオフィリン，ラクツロース，ダントロレンナトリウム，
肝不全用成分栄養剤，フロセミド，アルファカルシドール，
ジアゼパム，スクラルファート，アズレンスルホン酸
ナトリウム・L‐グルタミン，スピロノラクトン，プレドニゾロン
２ ベラプロストナトリウムによる間質性肺炎
成分名 ベラプロストナトリウム
該当商品名 ドルナー錠20μg（東レ）プロサイリン錠20（科研製薬）
薬効分類等 経口プロスタサイクリン（PGI２）誘導体製剤
効能効果 慢性動脈閉塞症に伴う潰瘍，疼痛及び冷感の改善
（１）経緯
ベラプロストナトリウムは化学的に安定で経口投与可能なプロスタサイクリン（PGI２）
誘導体で，経口投与により抗血小板作用，血流増加作用等を示し，慢性動脈閉塞症に伴
う潰瘍，疼痛及び冷感を改善する薬剤であり，平成４年１月に承認された。
本剤の承認以降，間質性肺炎が３例報告されたことから，平成10年６月に「使用上の
注意」の改訂を行い，医療関係者への注意喚起を行うこととした。
（２）症例紹介
報告された３例のうち，１例は死亡，他の２例はステロイドパルス療法等により回復
した。
報告された症例を表１に紹介する。
（３）安全対策
ベラプロストナトリウム投与により間質性肺炎が報告されたことから，「重大な副作
用」に間質性肺炎の項を追記し，注意喚起を行った。
ベラプロストナトリウムによる間質性肺炎については，その発生を予測することは難
しく，また，間質性肺炎の初期症状（発熱，乾性咳嗽，呼吸困難等）と感冒様症状との
鑑別も難しいと言われている。
したがって，本剤の使用中に発熱，乾性咳嗽，呼吸困難，肺音の異常（捻髪音）等が
認められた場合には直ちに投与を中止し，適切な治療を行う等の対応が必要である。
《使用上の注意》
〈ベラプロストナトリウム〉
副作用
（１）重大な副作用
３）間質性肺炎（頻度不明）：間質性肺炎があらわれることがあるので，観察を十分
に行い，異常が認められた場合には投与を中止し，適切な処置を行うこと。（平成10年
６月改訂）
表1‐1症例の概要
No.１
患 者（性・年齢） 男70代
使用理由〔合併症〕 閉塞性動脈硬化症
１日投与量・投与期間 120μg 84日間
経過及び処置 閉塞性動脈硬化症の患者にベラプロストナトリウム，イコサペ
ント酸エチル，シロスタゾールの投与を開始し，翌日，微熱の自
覚症状が発現した。投与開始62日目，咳嗽，37℃台の発熱，蕁麻
疹が発現し，投与開始76日目，発熱が改善されないため，皮膚科
に入院した。82日目，呼吸困難が発現し，胸部Ｘ線写真，CTにて
両側肺野に間質性陰影出現，ABG（動脈血液ガス分析）（roomair）
，pH7.471，PCO２24.7Torr，PO２39.8Torrと低酸素血症出現，聴
診所見でfinecrackleを聴取した。間質性肺炎に対し，コハク酸メ
チルプレドニゾロンナトリウム１g/日（３日間）でパルス療法を
開始し，その後コハク酸メチルプレドニゾロンナトリウムを漸減
した。84日目，本剤，イコサペント酸エチル，シロスタゾールの
投与を中止した。本剤中止１週間前後で胸部Ｘ線写真陰影は改善
し，プレドニゾロン経口投与を開始した。その後プレドニゾロン
を減量し，本剤中止約１ヵ月後退院した。
DLST：本剤184％
イコサペント酸エチル161％
シロスタゾール150％
備考 企業報告
併用薬 イコサペント酸エチル，シロスタゾール，塩酸チクロピジン，
アスピリン・ダイアルミネート，ワルファリンカリウム，
プロブコール，イデベノン，硝酸イソソルビド，ニコランジル，
塩酸ジルチアゼム
表1‐2症例の概要
No.２
患 者（性・年齢） 男 70代
使用理由〔合併症〕 閉塞性動脈硬化症
１日投与量・投与期間 120μg 19日間
経過及び処置 ベラプロストナトリウム，アルプロスタジルアルファデクス，
塩酸サルポグレラート投与開始後16日目に溶血性貧血のため，ア
ルプロスタジルアルファデクスの点滴を中止した。17日目，血痰
の出現を認め，19日目，右肺野に間質性肺炎様陰影が出現した。
プレドニゾロンの投与を開始し，ベラプロストナトリウムの投与
を中止した。その時点では呼吸困難はなかった。本剤中止４日後，
呼吸困難が強く発現し，左肺野にも間質性肺炎所見がみられたた
めメチルプレドニゾロンによるパルス療法を開始し，塩酸サルポ
グレラート投与を中止した。本剤中止５日後，左右肺野の間質性
肺炎所見がやや軽減し，呼吸困難軽減するも本剤中止６日後，呼
吸困難再発現し，増強したため，人工呼吸管理を行ったが，呼吸
不全が改善せず死亡した。
備考 企業報告
併用薬 アルプロスタジルアルファデクス，塩酸サルポグレラート
No.３
患 者（性・年齢） 男 70代
使用理由〔合併症〕 閉塞性動脈硬化症
１日投与量・投与期間 120μg 47日間
経過及び処置 閉塞性動脈硬化症の患者にベラプロストナトリウム，塩酸キナ
プリル投与を開始し，５日目にシロスタゾールの追加投与を開始
した。本剤投与開始40日目に全身倦怠感及び呼吸苦が発現した。
45日目に上記症状が著明になり，47日目，胸部Ｘ線写真で右下肺
野・左中下肺野に粒状影を認め，入院した。SaO２52％のため酸素
投与したが，胸部Ｘ線写真で更にスリガラス陰影を呈したため，
すべての薬剤を中止し，コハク酸メチルプレドニゾロンナトリウ
ムを３日間投与した。本剤中止４～６日後までにO２0.5LにてPO２
95Torr，PCO２35.5Torr，pH7.48まで回復し，胸部Ｘ線写真の陰影
も改善した。本剤中止７日後のDLSTの結果，本剤249％，塩酸キナ
プリル144％，シロスタゾール164％であった。本剤中止19日後に
プレドニゾロン投与にて全身状態良好となり，胸部Ｘ線写真でも
改善がみられた。
備考 企業報告
併用薬 塩酸キナプリル，シロスタゾール
３ クエン酸シルデナフィル（バイアグラ）と硝酸薬の併用による重篤な副作用につい
て
（１）経緯
クエン酸シルデナフィルは，我が国において未承認の医薬品であるが，米国等におい
ては「バイアグラ」の商品名で勃起障害治療薬として販売されている。
本剤は，米国においては医師の診断，管理下で，患者への十分な説明が行われた後に
使用される薬剤とされているものであり，硝酸薬との併用が禁忌とされているが，両剤
の併用によるものを含む死亡症例が多数報告されたため，米国FDA（食品医薬品局）及び
本剤の販売元の米国ファイザー社が注意喚起を行っている。
一方，我が国において本剤は未承認ながら，各種報道等を通じて広く知られるところ
となり，個人輸入等により少なからず国内に持ち込まれているといわれており，平成10
年7月には本剤と硝酸薬を併用した患者の死亡が報告されるに至った。
今後も本剤が個人使用される可能性が懸念されることから，念のため本剤と硝酸薬と
の併用による重篤な副作用に関して情報提供を行うものである。
（２）本剤と硝酸薬との併用による重篤な副作用に関する情報
本剤と硝酸薬との併用による重篤な副作用に関連する情報として，米国FDA（食品医薬
品局）のホームページに掲載された情報及び本剤の製造元である米国ファイザー社が医
師あてに情報提供したドクターレターがあり，その仮訳を各々資料１及び資料２に掲げ
る。
患者が本剤を服用している，あるいはその可能性が疑われる場合等については，これ
らの情報を参考とされたい。
（３）本剤と硝酸薬との併用による重篤な副作用に関する国内症例
本症例は，医療機関から情報提供されたものである。
・60代の男性で，高血圧，糖尿病，不整脈の治療中でニトログリセリン貼付剤等を使用
中。
・友人よりもらったバイアグラを１錠服用後性行為。
・家族が異常に気づき救急隊を要請（服用約２時間20分後）。救急隊到着時点ですでに
心肺停止状態。直ちに医療機関に搬送し心肺蘇生術を試みるも死亡（服用約３時間半後）。
・死因は不明。
（４）副作用報告について
本剤を服用した患者での副作用（因果関係が不明なものを含む）を経験された医療機
関におかれては，厚生省医薬安全局安全対策課（TEL 03‐3595‐2435）まで報告された
い。
資料１
FDA（米国食品・医薬品局）医薬品審査・調査センター（CDER）ホームページの情報
Postmarketing Information‐Sildenafil Citrate (Viagra)
: Synopsis of Fatal Outcome
Reports Submitted to the FDA Regarding Viagra Use
［June 8, 1998‐FDA］
［http：//www.fda.gov/cder/news viagrapostmarket.html］
（仮訳）
市販後情報－クエン酸シルデナフィル（バイアグラ）：
FDAに報告されたバイアグラの使用に係る死亡症例報告の概要
(1998年６月８日)
FDAに報告されている死亡症例のうちバイアグラが投与されていたとされるものの概要
を，本日，情報公開要求に応じて掲載します。これらの報告は，既にトーク・ペーパー
により公表しているこの医薬品の安全性に関するFDAの見解を変更するものではありませ
ん。この症例概要は，単にこれらの報告に関心を持つ一般の方が容易にそれを入手でき
るようにするために掲載するものです。
当該症例報告を御覧になるに際しては，自発的報告システムにより集められる情報の
限界について理解しておく必要があります。これらの症例の中には，報告された臨床デ
ータが不十分で報告された事象が当該医薬品により引き起こされたかを判断できないも
のがあります。更に，報告された事象が患者の持つ疾病によるものであったり，別の要
因による場合もあります。
すなわち，寄せられた症例報告は医薬品による（副作用等の）事象の集計や，医薬品
のリスク評価には使用できません。医薬品販売期間，市場占有率，市場規模，販売力，
副作用の公表及び規制措置のすべてが，症例が報告されるかどうかに影響します。この
データから医薬品の安全性を比較することはできません。
副作用データベース（AERS）における報告数は，報告された副作用を経験した患者の
数を意味するものではありません。これは，同一患者について複数の報告者が報告して
いる場合や，以前報告した症例のフォローアップとして追加報告している場合，報告の
重複があり得るからです。
1998年６月８日現在，バイアグラによる死亡症例として，重複しない16症例がFDAに報
告されています。
症例１
63歳男性 グルコトロール（商品名。一般名：グリピジド），アロプリノール及びア
スピリンによる治療中。Ⅱ型糖尿病，高コレステロール血症，高血圧及び発作型心房細
動の既往あり。バイアグラ服用及び性行為から約１時間後に出血性拍出を来す。病院に
て患者の様態が悪化し死亡。死因不詳。
症例２
62歳男性 ジゴキシン，インスリン及び降圧剤による治療中。糖尿病，鬱血性心不全，
不整脈及び肺線維症の病歴あり。バイアグラを1回服用後（性行為はなし）30分ないし１
時間後，首がうな垂れ，呼吸が停止していた。救急治療室搬入時，無呼吸，無脈。蘇生
術奏効せず。死因は心筋梗塞，うっ血性心不全及び高血圧とされている。
症例３
64歳男性 イムダー（商品名。一般名：一硝酸イソソルビド）による治療中。心筋症，
冠状動脈疾患，成人型糖尿病の既往及び狭心症を疑う既往あり。バイアグラを１回服用，
性行為を行い失神。蘇生術奏効せず。死因は心室性不整脈及び心筋虚血とされている。
症例４
60歳男性 治療歴，併用薬不明。バイアグラを処方された後に死亡。服薬状況不明。
死因不詳。
症例５
バイアグラを服用している患者が死亡した旨を報告者が報道で知った症例。
症例６
73歳男性 ハイトリン（塩酸テラゾシン）による治療中。高血圧の既往あり。２度目
のバイアグラを服用後，性行為中に意識消失。脳幹出血と心筋梗塞を起していることが
病院で判明。意識が戻らず死亡。死因不詳。
症例７
73歳男性 併用薬不明。心筋梗塞の既往あり。バイアグラ服用後，胸痛，低血圧及び
第3度房室ブロックにより入院。蘇生術に反応せず，入院数時間後に死亡。性行為につい
ての情報なし。死因不詳。
症例８
48歳男性 併用薬不明。糖尿病の既往あり。バイアグラ服用後，性行為中胸痛出現。
救急車内でニトログリセリンを投与され，胸痛がおさまり30分間は容体が安定。胸痛再
発し，心停止に至る。救急治療室にて死亡。死因不詳。
症例９
バイアグラを服用した後，胸痛があり，ニトログリセリンを舌下服用した者が死亡し
た旨の報道があったと報告された症例。性行為に関する情報なし。後に患者は死亡。死
因不詳。
症例10
バイアグラを服用している患者が死亡した旨を報告者が報道で知った症例。性行為に
関する情報なし。
症例11
74歳男性 グリプライド，ハイトリン（商品名。一般名：塩酸テラゾシン），グルコ
ファージ（商品名。一般名：塩酸メトホルミン）及びコザール（商品名。一般名：ロサ
ルタンカリウム）で治療中。Ⅱ型糖尿病，高血圧及び黒色腫の既往あり。報告された副
作用は，夜バイアグラを服用後，翌朝突然死したというもの。性行為に関する情報なし。
死因は心肺停止とされている。
症例12
80歳男性 ハイトリン（商品名。一般名：塩酸テラゾシン）による治療中。持続型心
房細動及び良性前立腺肥大の既往あり。性行為中に突如意識消失。死因不詳。
症例13
57歳男性 併用薬及び治療歴不明。バイアグラの１回服用後，性行為に及ぶ。直後に
激しい胸痛を覚える。ニトログリセリンを投与される。救急治療室にて死亡。死因不詳。
症例14
70歳男性 カルジゼム（商品名。一般名：塩酸ジルチアゼム），テノーミン（商品名。
一般名：アテノロール）及びシンスロイド（商品名。一般名：レボチロキシンナトリウ
ム）による治療中。冠動脈疾患，高血圧及び甲状腺機能低下症の既往あり。バイアグラ
服用後死亡。死亡日は不明。性行為に関する情報なし。死因不詳。
症例15
67歳男性 カプトプリル，プラバコール，アテノロール及びアスピリンによる治療中。
心疾患，高血圧及び高コレステロール血症の既往あり。バイアグラ服用，性行為後1時間
ないし1時間半後に死亡。患者は（顔面）蒼白，呼吸困難に陥った。病院到着時には既に
死亡。死因不詳。
症例16
インシュリンによる治療中の53歳の男性がバイアグラ使用後に死亡したとの報告症例。
性行為に関する情報なし。死因不詳。
Summary of Death Reports in Viagra Users Received from Marketing
(late March) through June 1998
［July 21, 1998‐FDA］
［http：//www.fda.gov/cder/consumerinfo/viagra/viagraupdate721.htm（抜粋）］
（仮訳）
市販開始（1998年３月下旬）から６月までにおける
バイアグラ使用者の死亡報告概要
(1998年７月21日)
バイアグラは，1998年３月末の発売以来６月までの間，270万処方が調剤されているが，
この間に，バイアグラを処方された後に死亡した77症例がFDAに報告されている。このう
ち６例は外国における症例であり，24例は不確実な報告（風聞，噂，マスコミ，報告者
がわからない）であった。更に，８例はバイアグラの服用は不明とされており，残り39
例が米国におけるバイアグラ服用後の死亡症例である。これらの39例の死因は，13例が
不明，２例が脳卒中，24例が心臓への影響（10例が心筋梗塞又はその疑い，９例が心停
止，３例が心疾患の徴候，2例が冠状動脈疾患）であった。
米国における39例はすべて男性であった。年齢が特定されているのは31例であり，平
均年齢は66才（中央値64才年齢域48～87才）であった。18例で投与量が報告されており，
１例を除き50mgが投与されていた。６例でバイアグラとは併用禁忌であるニトログリセ
リン又は硝酸系製剤の投与を受けていた。性行為に関する情報のある報告症例において，
14例は性行為の最中か2時間以内に，また３例では２時間以降に，死亡又は致死的な徴候
が発現していた。39例中33例（85％）は冠状動脈疾患の危険因子（高血圧，高コレステ
ロール血症，喫煙，糖尿病，肥満，心疾患の既往歴）を１つ以上有していた。また，心
疾患や危険因子を持っていると診断されたことのなかった患者で，剖検により重篤な冠
状動脈疾患が見つかったものが１例あった。
他の既承認薬の場合と同様，FDAは引き続き死亡や重大な副作用の報告を注意深く検討
することでバイアグラの市販後の安全性を監視するとともに，より一層の規制措置の必
要性について引き続き評価していく。
資料２
米国ファイザー社のバイアグラ（Viagra）に関するドクターレター
（仮訳）
1998年5月
医師の皆様へ
米国ファイザー医薬事業部Sexual Healthチームのメディカル・ディレクターとして，
また，救急医療認定医としてこの手紙を発信します。周知の通り，PDE‐5（cGMP‐spec
ific type 5 phosphodiesterase）の阻害剤であるバイアグラ（成分名：クエン酸シルデ
ナフィル）がファイザー社により発見・開発され，男性の勃起不全（erectile dysfunct
ion：ED）治療薬としてFDAにより承認されました。添付文書にバイアグラの併用禁忌薬
剤として硝酸薬（organic nitrate）が挙げられていることもご存知のことと思います。
ファイザー社は，これらとバイアグラとの併用が不注意により起こり得ることがあり，
救急医療現場において，こうした患者さんが診断や治療を受ける可能性があることを認
識しております。ファイザー社は，勃起不全というこの薬の適応症を考えますと，救急
医療に従事する医師の皆様が必ずしもバイアグラに関連する情報をルーチンに受けるこ
とがあまり期待出来ないと考え，また，弊社にすでに幾つかの質問が寄せられたことも
あり，この手紙をすべての救急医療に従事する医師の皆様にお送りすることが当薬剤を
服用する患者さんの安全のために重要なことと考え，発信することにいたしました。
添付文書に加え，ここに「一酸化窒素と血圧調整」と題した文書を同封し，追加情報を
皆様にお知らせいたします。注意深くお読みいただいた上，周囲の方々にも内容を徹底
していただきたく存じ上げます。この中では，二重盲検によるプラセボ・コントロール試
験としてニトログリセリン舌下錠ないしは硝酸イソソルビドとの相互作用に関する臨床
試験を行い，バイアグラ服用患者に起きた血圧の急激かつ大幅な低下の幾つかの症例デ
ータが得られたことをお示しし，禁忌となった背景である生理学上のメカニズムを説明
しています。米国において一般的に処方されている短時間作用型及び長時間作用型硝酸
薬のリストも添付してあります。
性行為が一般的に心臓の活動及び心筋の酸素消費量を増やすことはよく知られていま
す。このため，添付文書中の「一般的注意事項（Precautions：General）」の記載にある
通り，医師の皆様におかれましてはバイアグラの処方を検討している患者さんの循環器
系の状態を考慮していただきたいこと，また特に，どのような剤形や頻度であれ，硝酸
薬（organic nitrates）を服用する患者さんにはバイアグラを処方しないでいただきた
いことをお知らせしております。私たちは適切な診断と治療を行うために，併用禁忌に
関する事項について救急医療に携わる医師の皆様の注意を喚起したいケースをいくつか
考えてみました。
１．自宅でバイアグラと硝酸薬を併用し，重症の低血圧になり救急医療機関に運び込ま
れるケース：私たちは今後も引き続き，処方医や患者さんに対し，硝酸薬との併用の
禁忌についてお知らせしていきます。しかし，それにもかかわらず，硝酸薬を使用中
であるか，使用する可能性のある患者さんがバイアグラを服用することが考えられま
す。例えば，狭心症の既往歴のある患者さんがバイアグラを服用し性行為に及び，こ
の行為により酸素消費量が増して心肺・循環器系の負担が増えることにより狭心症発作
を起こし，バイアグラが体内に残っているうちに（例えば）ニトログリセリン舌下錠
等を使用した場合，その患者さんは急激な血圧低下を起こす可能性があります。ご存
知の通り，血圧の低下に伴う症状として，無兆候から，めまいや浮遊感等の軽微な兆
候，更には失神（主に起立性），極端な場合には重篤な冠動脈環流量の減少と心筋部
の虚血・壊死が起こり得ます。こうした患者さんは救急車で運ばれたり，救急医療機関
を受診したりすることがあり，治療を必要とします。
２．狭心症の既往歴のない患者さんがバイアグラを服用し性行為に及び，狭心症を初め
て発症するケース：こういった患者さんは，胸の痛みがまだ残るうちに救急医療機関
に運び込まれ，一般的な治療として短時間作用型硝酸薬を投与されることがよく行わ
れています。もし，救急医療医師が前述の禁忌について知らず，バイアグラの服用に
ついて患者さんに問診せず，ニトログリセリン系舌下錠，経皮吸収剤（貼付剤），静
脈注射剤を使用した場合，ケース１．と同様な反応が起こる可能性があります。〈注
意：添付文書にある禁忌には，一酸化窒素供与剤と同様に作用するニトロプルシド・
ナトリウム（sodium nitroprusside）も含まれます。〉
類似した例としては，胸痛を来した患者さんが救急医療機関へ電話して相談する場
合があります。地域により，こうした場合，（プロトコール・マニュアルないしは医師
からの指示に基づき）救急隊員による事前治療が許可されていることがあり，短時間
作用型硝酸薬がその場や救急車内で投与される可能性がありますが，この場合も前述
と同様の反応が起こり得ます。
３．これに特化した研究は実施しておりませんが，recreational useとして硝酸薬を含
む薬剤〔硝酸／亜硝酸アミル（amyl nitrate/nitrate又は“poppers”等）〕をバイア
グラと併用した場合，同様の反応が起こることが考えられます。ご存知の通り，これ
らの硝酸薬は性行為と共に使われます。バイアグラを服用し性行為に及び，その行為
中に患者さんがこれらの薬を使うことが予想されます。
加えて，FDAによるバイアグラの承認は男性のED治療としてのみ承認されていますが，
女性が自分自身の判断又は医師による適用外処方で服用するケースがあり得ます。した
がって，以上に述べましたことは主に男性に起こり得るものですが，このような適用外
使用が続けば，女性にも同様の事象が起こることが考えられます。
この手紙に述べました情報が，バイアグラを服用している可能性のある患者さんを診
療される際に役立つことを期待いたします。更にバイアグラに関する情報が必要なとき
には，ファイザー社のメディカル・インフォメーション，又はウェブサイト（www.viagr
a.com.）へのコンタクトを実施して下さい。これらの重要事項に注意を留めていただき
感謝申し上げます。
Rechard L. Siegel, M.D.
Medical Director
Sexual Health
Pfizer Inc.
一酸化窒素と血圧調節
・一酸化窒素（NO）は，広く生体内に分布する血管拡張因子です。心臓脈管循環系にお
けるNOの供給源は，内皮細胞及び血管周囲神経末端です。生理的な条件下では，血管壁
への刺激の変化がNO（主に内皮細胞由来）の放出を引き起こします。循環血中のNO量は
わずかであり，またNO自体も不安定です。その作用は，放出された場所に局所的で，血
管抵抗を変化させ，血圧の調整に関与します。
循環血中のNO量が少ない--------弱い局所的な血管拡張作用------わずかな血圧低下
（主に内皮細胞由来）
・生理的な条件下において，シルデナフィルの血圧への影響は，軽度から中程度である。
この範囲の血圧の変化は，用量に相関せず（25mg～800mgの用量範囲），また，めまいを
伴う顔面紅潮や軽い頭痛を除いては，関連する症状は一般には出現しておりません。
循環血中のNO量が少ない-------局所の血管拡張作用の増加--------弱い血圧低下
（主に内皮細胞由来）
・患者さんが硝酸薬の治療を受けている場合は，循環血中に高いレベルのNOが存在しま
す。血管平滑筋に存在するcGMPホスホジエステラーゼタイプ5（PDE‐5）を阻害すること
により，シルデナフィルは循環血中NOの持つ血管拡張作用を高め，その結果として，血
圧が有意に低下します。
外因性の硝酸---循環血中のNO量の増加----シルデナフィルによって-----臨床的に有意
（薬剤の投与） NOの血管拡張作用が増強 な血圧低下
シルデナフィルと硝酸薬以外の血管拡張薬との併用
硝酸薬を投与されている患者さんにおける血圧低下をシルデナフィルが増強し得ると
いう現象は，その他の血管拡張薬では見られておりません。シルデナフィルの臨床試験
（フェーズⅡ・Ⅲ）における安全性データを見ますと，高血圧治療薬を服用している患
者さんにシルデナフィルを併用しても血圧低下に伴う症状（めまい等）を悪化するリス
クは高くありませんでした。
このことは，高血圧又は狭心症の治療のために，カルシウム拮抗薬，ACE阻害剤，αブ
ロッカー，βブロッカー，利尿剤を単独もしくは併用で服用している患者さんにあては
まります。
代表的な硝酸薬（organic nitrate）のリスト
（米国，商品名は省略）
ニトログリセリン（Nitroglycerin）
一硝酸イソソルビド（Isosorbide Mononitrate）
硝酸イソソルビド（Isosorbide Nitrate）
四硝酸五エリスリトール（Pentaerythritol Tetranitrate）
四硝酸エリスリチル（Erythrityl Tetranitrate）
二硝酸イソソルビド／フェノバルビタール（Isosorbide Dinitrate/Phenobarbital）
有機硝酸（organic nitrate）を含む違法な物質
硝酸アミル，亜硝酸アミル（時として乱用され，"poppers"等の種々の名前で呼ばれる）
硝酸ブチル
４ 使用上の注意の改訂について（その109）
医薬品等安全性情報No.148掲載分以降に改訂を指導した使用上の注意について，改訂
内容，主な該当商品名，参考文献等をお知らせいたします。
１〈プロトンポンプインヒビター〉
ランソプラゾール
［販売名］タケプロン（武田）
［副作用（重大な副作用）］
中毒性表皮壊死症（Lyell症候群），皮膚粘膜眼症候群（Stevens‐Johnson症候
群）（0.1％未満）があらわれることがあるので，観察を十分に行い，異常が認
められた場合には投与を中止し，適切な処置を行うこと。
間質性肺炎（0.1％未満）があらわれることがあるので，発熱，咳嗽，呼吸困難，
肺音の異常（捻髪音）等があらわれた場合には，速やかに胸部X線等の検査を実
施し，本剤の投与を中止し，副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行う
こと。
〈参 考〉企業報告
２〈経口プロスタサイクリン（PGI２）誘導体製剤〉
ベラプロストナトリウム
［販売名］ドルナー（東レ），プロサイリン（科研）
［副作用（重大な副作用）］
間質性肺炎（頻度不明）：間質性肺炎があらわれることがあるので，観察を十
分に行い，異常が認められた場合には投与を中止し，適切な処置を行うこと。
３〈全身麻酔剤〉
亜酸化窒素
［販売名］笑気ガス（昭和電工）他
［慎重投与］
耳管閉塞，気胸，腸閉塞，気脳症等，体内に閉鎖腔のある患者［閉鎖腔内容量
及び内圧が変化する。］
［その他］
仰臥位での開頭術において，本剤の体内閉鎖腔内圧上昇作用により術後に緊張
性気脳症が発症したとの報告がある。
〈参 考〉吉田一博他：日本臨床麻酔学会誌，４（３）：235（1984）
４〈ベンズアゾシン系鎮痛剤〉
ペンタゾシン（注射剤）
［販売名］ペンタジン（三共）他
［禁忌］
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
［慎重投与］
肝機能障害のある患者［本剤の作用が増強するおそれがある。］
高齢者（「高齢者への投与」の項参照）
［重要な基本的注意］
本剤の大量投与により薬物依存を生ずることがあるので，観察を十分に行い慎
重に投与すること（「副作用」の項参照）。
［相互作用（併用注意）］
モルヒネ製剤［本剤の作用が増強されることがある。併用が必要な場合には，
一方又は両方の投与量を必要に応じて減らすこと。また，本剤は高用量におい
て，モルヒネの作用に拮抗することがあるので，通常，モルヒネとの併用は避
けること。］
中枢性鎮痛剤（塩酸ブプレノルフィン，臭化水素酸エプタゾシン，酒石酸ブト
ルファノール等）［本剤の作用が増強されることがある。併用が必要な場合に
は，一方又は両方の投与量を必要に応じて減らすこと。］
ベンゾジアゼピン誘導体・その他の鎮痛剤（ジアゼパム，ニトラゼパム，メタ
ゼパム等）［本剤の作用が増強されることがある。併用が必要な場合には，一
方又は両方の投与量を必要に応じて減らすこと。］
中枢性薬剤（睡眠剤等）（バルビツール酸誘導体（フェノバルビタール等））
［本剤の作用が増強されることがある。併用が必要な場合には，一方又は両方
の投与量を必要に応じて減らすこと。］
アルコール［本剤の作用が増強されることがある。併用が必要な場合には，一
方又は両方の投与量を必要に応じて減らすこと。］
セロトニン神経系賦活作用を有する抗うつ剤（塩酸アミトリプチリン，塩酸サ
フラジン等）［抗うつ剤の作用が増強され，不安感，悪心，発汗，潮紅等が起
こるおそれがある。併用が必要な場合には，一方又は両方の投与量を必要に応
じて減らすこと。］
動物実験（ウサギ）においてサリチルアミドとの併用によりペンタゾシンのCm
axが約２倍程度高くなり，サリチルアミドのCmaxは過剰のペンタゾシンを併用
することにより約2.5倍となるとの報告があるので，併用しないことが望ましい。
また，やむを得ず併用する場合には本剤を減量するなど注意すること。
［副作用（その他の副作用）］
血液：白血球減少
過敏症：顔面浮腫，発赤
［高齢者への投与］
低用量から投与を開始するとともに，投与間隔を延長するなど慎重に投与する
こと［高齢者では高い血中濃度が持続する傾向等が認められている。］（「薬
物動態」の項参照）。
［過量投与］
症状：傾眠，呼吸抑制，血圧低下等を起こすことがあり，重症の場合には，循
環不全，昏睡，痙攣等を起こすことがある。
処置：十分な呼吸維持と循環器系の補助療法を行う。痙攣に対する治療は必須
であり，中枢神経抑制作用に対してナロキソン投与を行う。
〈参 考〉企業報告
５〈片頭痛治療剤，起立性低血圧・血管性頭痛用剤〉
メシル酸ジヒドロエルゴタミン
［販売名］ジヒデルゴット（ノバルティス）他
［禁忌］
リトナビル，ネルフィナビルを投与中の患者（「相互作用」の項参照）
［相互作用（併用しないこと）］
リトナビル，ネルフィナビル［本剤の血中濃度が大幅に上昇し，血管攣縮等の
重篤な副作用を起こすおそれがある。］
〈参 考〉企業報告
６〈片頭痛治療剤，起立性低血圧・血管性頭痛用剤〉
酒石酸エルゴタミン・無水カフェイン，酒石酸エルゴタミン・無水カフェイン・
イソプロピルアンチピリン
［販売名］カフェルゴット（ノバルティス）他，クリアミン（ガレン）
［禁忌］
リトナビル，ネルフィナビルを投与中の患者（「相互作用」の項参照）
［相互作用（併用しないこと）］
リトナビル，ネルフィナビル［エルゴタミンの血中濃度が大幅に上昇し，血管
攣縮等の重篤な副作用を起こすおそれがある。］
〈参 考〉企業報告
７〈精神神経用剤〉
ペモリン
［販売名］ベタナミン（三和化学）
［禁忌］
重篤な肝障害のある患者［肝障害が強くあらわれ致死的になるおそれがある。］
［慎重投与］
肝機能障害又はその既往歴のある患者［肝機能障害が強くあらわれるおそれが
ある。］重篤な腎機能障害のある患者［本剤は主に腎で排泄されるため副作用
が強くあらわれるおそれがある。］
［副作用（重大な副作用）］
重篤な肝障害：肝不全を起こすことがあるので，定期的に肝機能検査を行うな
ど観察を十分に行い，異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。
薬物依存：長期投与により薬物依存を生じることがあるので，長期投与する場
合には観察を十分に行い，症状があらわれた場合には適切な処置を行うこと。
［副作用（その他の副作用）］
精神神経系：めまい，幻覚，興奮，不安，刺激性，不眠，焦燥感，頭痛，逆説
的傾眠，肩こり
消化器：胃部不快感，口渇，食欲不振，嘔気，便秘
その他：疲労，発汗
［小児等への投与］
小児等へ投与する場合には慎重に投与すること。［外国で小児への投与により
致死的な急性肝不全が起こったとの報告，また，長期投与により発育抑制があ
らわれたとの報告がある。］
〈参 考〉Jaffe, S.L., et al.：J.Am. Acad. Child. Adolesc. Psychiatry,
28(3)：457(1989)
Berkovitch, M., et al.：Clin. Pharmacol. Ther., 57(6)：696(1995)
Rosh, J.R., et al.：Pediat. Res., 41(4, Part) ：87A(1997)
Avery：Tenn. Med., 90(8)：311(1997)
Susan, E.P., et al.：JAMA, 254：946(1985)
企業報告
８〈重症筋無力症・排尿障害治療剤〉
臭化ジスチグミン（経口剤）
［販売名］ウブレチド（鳥居）他
［禁忌］
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
９〈耳鼻科用剤〉
塩酸セフメノキシム（耳鼻科用剤）
［販売名］
ベストロン（千寿）
［副作用（その他の副作用）］
呼吸器：喘鳴，咳嗽，呼吸困難等を起こすことがあるので，観察を十分に行い，
異常が認められた場合には，投与を中止し，適切な処置を行うこと。
〈参 考〉企業報告
10〈アンジオテンシン変換酵素阻害剤〉
塩酸イミダプリル
［販売名］タナトリル（田辺製薬）他
［用法・用量に関連する使用上の注意］
クレアチニンクリアランスが30mL/分以下，又は血清クレアチニンが３mg/dL
以上の重篤な腎機能障害のある患者では，投与量を半量にするか，若しくは
投与間隔をのばすなど慎重に投与すること。［排泄の遅延による過度の血圧
低下及び腎機能を悪化させるおそれがある。］（「慎重投与」及び「薬物動
態」の項参照）
［慎重投与］
（重篤な腎機能障害のある患者［血中濃度が上昇するおそれがあるので，血清
クレアチニン値が３mg/dL以上の場合には，投与量を減らすか又は投与間隔を
のばすなど慎重に投与する。］を削除）
腎機能障害のある患者（「用法・用量に関連する使用上の注意」及び「重大な
副作用」の項参照）
脳血管障害のある患者［過度の降圧が脳血流不全を惹起し，病態を悪化させる
ことがある。］
［相互作用（併用注意）］
他の降圧作用を有する薬剤（降圧剤，硝酸剤等）［降圧作用が増強することが
ある。定期的に血圧を測定し，両剤の用量を調節する。］
［副作用（重大な副作用）］
まれに急性腎不全，また，腎機能障害の増悪があらわれることがあるので，腎
機能検査を行うなど観察を十分に行い，異常が認められた場合には投与を中止
するなど適切な処置を行うこと。
［副作用（重大な副作用：類薬）］
他のアンジオテンシン変換酵素阻害剤で，膵炎があらわれたとの報告があるの
で，血中のアミラーゼ，リパーゼの上昇等が認められた場合には，投与を中止
するなど適切な処置を行うこと。
［副作用（その他の副作用）］
精神神経系：眠気，頭痛，ふらつき，めまい，立ちくらみ，不眠等
呼吸器：咳，咽頭部異和感・不快感，痰，嗄声
消化器：悪心，嘔気，嘔吐，胃部不快感，腹痛，食欲不振，下痢等
肝臓：GOT，GPT，Al‐P，LDHの上昇，黄疸等
過敏症：光線過敏症，発疹，・痒
その他：しびれ，倦怠感，顔面潮紅，血清カリウムの上昇，浮腫，味覚異常
〈参 考〉Hoogkamer, J.F.W., et al.：Eur. J. Clin. Pharmacol., 50(6)：531(1996)
企業報告
11〈低血圧治療剤〉
塩酸ミドドリン
［販売名］メトリジン（大正製薬）他
［禁忌］
褐色細胞腫の患者［褐色細胞腫の患者は，カテコールアミンの過剰放出があり，
本剤が病態を悪化させるおそれがある。］
［慎重投与］
前立腺肥大に伴う排尿困難のある患者［本剤が膀胱頚部のα受容体に作用する
ため，排尿困難を悪化させるおそれがある。］
［重要な基本的注意］
外国において，神経原性起立性低血圧に対する二重盲検試験が実施された。臥
位血圧が過度に上昇した症例が報告されているので注意すること。動悸，頭痛
などの症状は臥位血圧の上昇による場合が考えられる。臥位血圧の上昇は本剤
の減量，又は頭部を高くして寝ることで調節できるが，臥位高血圧が続く場合
には投与を中止すること。
［副作用（その他の副作用）］
消化器：悪心，腹痛，嘔吐，口内炎，腹部膨満感，便秘，下痢
その他：ほてり感，悪寒，倦怠感，頻尿，発汗亢進，肩こり，異常感覚，排尿
困難
中枢神経系：頭痛，めまい
皮膚：発疹，立毛感，・痒感，蕁麻疹，発赤
〈参 考〉企業報告
12〈H２受容体拮抗剤〉
シメチジン（注射剤）
［販売名］タガメット注射液（スミスクライン・ビーチャム）他
［重要な基本的注意］
急速な静脈内注射により，まれに不整脈，血圧低下を起こすことが報告されて
いるので，静脈内注射する場合は，できるだけ時間をかけて緩徐に行うこと
（本剤を５分かけて静脈内投与した後の血圧低下の程度は，２分かけて投与し
た後と比較し小さかった）。なお，心血管疾患のある患者，全身状態の悪い患
者，術後の患者には，点滴静注すること。
［相互作用（併用注意）］
クマリン系抗凝血剤（ワルファリン），ベンゾジアゼピン系薬剤（ジアゼパム，
トリアゾラム），抗てんかん剤（フェニトイン，カルバマゼピン），三環系抗
うつ剤（イミプラミン），β‐遮断剤（プロプラノロール，メトプロロール，
ラベタロール），カルシウム拮抗剤（ニフェジピン），抗不整脈剤（リドカイ
ン），キサンチン系薬剤（テオフィリン，アミノフィリン），プロカインアミ
ド，エリスロマイシン［（臨床的影響（副作用）が報告されている薬剤）これ
らの医薬品の血中濃度を高めることが報告されているので，これらの医薬品を
減量するなど慎重に投与すること。］
［副作用（重大な副作用）］
房室ブロック等の心ブロック：房室ブロック等の心ブロック（0.1％未満）があ
らわれることがあるので，このような場合には投与を中止し，適切な処置を行
うこと。
［副作用（その他の副作用）］
過敏症：発疹，末梢神経障害（過敏性血管炎に基づく末梢神経障害が報告され
ている。）（これらの症状があらわれた場合には投与を中止し，適切な処置を
行うこと。）
循環器：頻脈，徐脈，動悸
〈参 考〉Kirch, W., et al.：Klin. Wochenschr., 60：1401(1982)
企業報告
13〈H２受容体拮抗剤〉
シメチジン（経口剤）
［販売名］タガメット（スミスクライン・ビーチャム）他
［相互作用（併用注意）］
クマリン系抗凝血剤（ワルファリン），ベンゾジアゼピン系薬剤（ジアゼパム，
トリアゾラム），抗てんかん剤（フェニトイン，カルバマゼピン），三環系抗
うつ剤（イミプラミン），β‐遮断剤（プロプラノロール，メトプロロール，
ラベタロール），カルシウム拮抗剤（ニフェジピン），抗不整脈剤（リドカイ
ン），キサンチン系薬剤（テオフィリン，アミノフィリン），プロカインアミ
ド，エリスロマイシン［（臨床的影響（副作用）が報告されている薬剤）これ
らの医薬品の血中濃度を高めることが報告されているので，これらの医薬品を
減量するなど慎重に投与すること。］
［副作用（重大な副作用）］
房室ブロック等の心ブロック：房室ブロック等の心ブロック（0.1％未満）があ
らわれることがあるので，このような場合には投与を中止し，適切な処置を行
うこと。
［副作用（その他の副作用）］
過敏症：発疹，末梢神経障害（過敏性血管炎に基づく末梢神経障害が報告され
ている。）（これらの症状があらわれた場合には投与を中止し，適切な処置を
行うこと。）
循環器：頻脈，徐脈，動悸
〈参 考〉Kirch, W., et al.：Klin. Wochenschr., 60：1401(1982)
企業報告
14〈抗悪性腫瘍剤〉
ダカルバジン
［販売名］ダカルバジン注協和（協和醗酵）
［副作用（重大な副作用)］
アナフィラキシーショックがあらわれることがあるので，観察を十分に行い，
異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと。
〈参 考〉企業報告
15〈抗結核抗生物質〉
リファンピシン
［販売名］リマクタン（チバガイギー）他
［禁忌］
インジナビル，サキナビル又はネルフィナビルを投与中の患者（「相互作用」の
項参照）
［相互作用（併用禁忌）］
ネルフィナビル［ネルフィナビルの作用が減弱するおそれがある。］
［相互作用（併用注意）］
本剤の肝代謝酵素誘導作用により，下記薬剤の作用を減弱させることがある。
クマリン系抗凝血剤
経口糖尿病用剤
シクロスポリン，タクロリムス
テオフィリン
ジギタリス製剤，抗不整脈剤（キニジン，塩酸メキシレチン，ジソピラミド，プ
ロパフェノン，塩酸ピルジカイニド），カルシウム拮抗剤（ベラパミル，ニフェ
ジピン等），ブナゾシン，β‐遮断剤（メトプロロール，プロプラノロール等），
マレイン酸エナラプリル，クロフィブラート
副腎皮質ステロイド剤
ジアフェニルスルホン，クロラムフェニコール，ドキシサイクリン，アゾール系
抗真菌剤（フルコナゾール等），テルビナフィン，ジドブジン，リトナビル
フェニトイン，ベンゾジアゼピン系薬剤（ジアゼパム，ミダゾラム，トリアゾラ
ム等），ゾピクロン，三環系抗うつ剤（ノルトリプチリン等）
トロピセトロン
〈参 考〉Yuen, G.J., et al.：Clin. Pharmacol. Ther., 61：147(1997)
Villikka, K., et al.：Br. J. Clin. Pharmacol., 43：471(1997)
16〈インターフェロン製剤〉
注射用乾燥インターフェロン‐β
［販売名］フエロン（東レ）他
［副作用（重大な副作用）］
皮膚粘膜眼症候群（Stevens‐Johnson症候群）(0.1％未満）
〈参 考〉企業報告
17〈非イオン性MRI用造影剤〉
ガドテリドール
［販売名］プロハンス注（ブリストル・マイヤーズ スクイブ）
［副作用（重大な副作用）］
痙攣発作：痙攣発作があらわれることがあるので，発現した場合はフェノバル
ビタール等バルビツール酸誘導体又はジアゼパムを投与するなど，適切な処置
を行うこと。
〈参 考〉企業報告
医薬品等安全性情報No.148正誤表
誤 ｜ 正
－－－－－－－－－－－－－－－－－｜－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－
２ 乾燥弱毒生風しんワクチン他 ｜ ２ 乾燥弱毒生風しんワクチン他
［副反応］ ｜ ［副反応］の枠外に
｜「ただしＤＰＴワクチンの頻度は１０００万人
｜ 接種あたり１人程度，他はすべて同文。」を
｜ 追記する。
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２２ 一般用医薬品 ｜２２ 一般用医薬品
小柴胡湯配合製剤 ｜ 小柴胡湯配合製剤
［販売名］ ｜［販売名］
小柴胡湯エキス顆粒（ツムラ） ｜ルルＡシロップ小児用（三共）他
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５８〈ＨＩＶ逆転写酵素阻害剤〉 ｜〈ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤〉
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また，この情報はパソコン通信「MEDINET‐P」を通じ日本薬剤師会より提供されてい
ます。なお他の医療情報用パソコン通信でも入手可能です。
日本薬剤師会中央薬事情報センター：tel 03‐3406‐9140
なお，厚生省ホームページ(http://www.mhw.go.jp)からも入手可能です。
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