■■■　悪性リンパ腫治療薬服薬指導 【疾患名】MP　悪性リンパ腫（CP　Malignant　Lymphomas） 【有病率】 【好発層】 MP　中高年に発症ピーク HI　米国ではHodgkin病は15〜35歳と50歳以上に発症ピーク ##　非Hodgkinリンパ腫（ＮＨＬ）は金大では60才台にピーク．Hodgkin病はＮＨＬの約 10％の頻度（日本では少ない） 【予後】 MP　適切な化学療法または放射線療法により長期生存可能 ##　Hodgkin病の10年生存は約60％． 　　非Hodgkinリンパ腫の５年生存はＢリンパ腫では StageTで90％，StageUで70％， StageV＆Wは40〜50％，Ｔリンパ腫は20〜40％．（金大の例） 【概要と成因】 HI　免疫系の腫瘍で，リンパ腫はリンパ節あるいは腸，肺，皮膚のような実質臓器のな かのリンパ系組織に生じる（節外リンパ腫） 　〈成因〉 　　@ウイルスがリンパ腫の原因の一つである 　　A環境と遺伝などの影響あり ##　上記1.2.のうち確実に証明されたものは特殊なリンパ腫のみ（ＨＴＬＶ，ＥＢＶな ど） 【分類と症状】 HI　@悪性リンパ腫はHodgkin病と非Hodgkinリンパ腫（リンパ球性リンパ腫）に分類さ れる（リンパ球性リンパ腫の言葉は日本では一般的でない ##） 　　AHodgkin病の90％はリンパ節に由来し，非Hodgkinリンパ腫では実質臓器がしばし ば侵され，リンパ節由来のリンパ腫は60％である 　　BHodgkin病は特異的な染色体異常は同定されていない，非Hodgkinリンパ腫では染 色体異常が明らかにされている（14染色体を巻き込んだ転座　8;14　11;14　14; 18）例が多い 　　CHodgkin病は巨細胞（ＲＳ細胞）の出現が特徴である 　　　ＲＳ（Reed-Sternberg細胞：Hodgkin細胞） ##　@Hodgkin病は ＬＰ（リンパ球優位型），ＮＳ（結節硬化型），ＭＣ（混合細胞型 ），ＬＤ（リンパ球減少型）の４型に分類→予後が違う 　　A非Hodgkinリンパ腫はＢ細胞リンパ腫とＴ細胞リンパ腫に分類または濾胞性リン パ腫とびまん性リンパ腫に分類 　〈主な症状〉 　1.Hodgkin病： 　　　　通常無症状，大小さまざまな無痛性のゴム様のリンパ節腫大，発熱，盗汗，体 重減少，そう痒感 　 2.非Hodgkinリンパ腫： 　　　　胃腸管への浸潤，肺，骨，消化器，皮膚，他臓器への個々あるいは重複した病 変あり，全身症状は一般的でない（Hodgkin病は有り） 　〈リンパ腫の病期分類〉HI CS MP 　　Ann Arbor分類：Hodgkin病のために作られた分類でNHLにも流用されている −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− 　　StageＩ ｜一つのリンパ節領域（T）または単一リンパ組織以外の 　　　　　　｜臓器または部位（TE）の侵襲 　　StageU ｜横隔膜の同側で二つ以上のリンパ節領域（U）または横 　　　　　　｜隔膜の同側でリンパ組織以外の臓器または部位の限局性 　　　　　　｜侵襲と一つ以上のリンパ節領域の侵襲（UE） 　　StageV ｜横隔膜の両側にわたるリンパ節領域の侵襲（V）更に脾 　　　　　　｜への侵襲を伴う（VS）またはリンパ組織以外の臓器ま 　　　　　　｜たは部位の限局性侵襲を伴う（VE）臓器または部位と 　　　　　　｜脾蔵の両者の侵襲を伴う（VSE） 　　StageV1｜上腹部のリンパ管構築に限られた侵襲 　　StageV2｜下腹部リンパ節に限られた侵襲 　　StageW ｜一つ以上のリンパ組織以外の臓器または組織へのびまん 　　　　　　｜性または散布性侵襲で，リンパ節腫大の有無を問わない −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− 　　E：リンパ節以外の部位，　S：脾臓侵襲 　　 以下の全身症状を欠くものをＡ，いずれか有するものをＢとする 　　 1)38℃以上の原因不明の発熱，2)盗汗，3)入院前６か月間に10％以上の原因不 明の体重減少 【治療薬物の分類と特徴】MP NP 　　　〈薬剤名〉　　　　　　　　　　　 　　　　　　〈分類と特徴〉 　　@ シクロホスファミド（エンドキサン） CPA 　　　　アルキル化薬 　　A ダカルバジン （ダカルバジン） DTIC 　　　　アルキル化薬 　　B プロカルバジン（ナツラン）　　 PCZ　　　　　その他（UD　アルキル化薬） 　　C ビンクリスチン（オンコビン） VCR　　　　　植物アルカロイド類 　　D ビンプラスチン（エクザール）　　VLB 　　　　植物アルカロイド類 　　E エトポシド（ベプシド，ラステット）VP-16　　植物アルカロイド類 　　F ドキソルビシン（アドリアシン） ADM 　　　　　アントラサイクリン系抗腫瘍性抗生物質 　　G ブレオマイシン（ブレオ）　　　　 BLM　　　　　その他の抗腫瘍性抗生物質 　　H メトトレキサート（メソトレキセート）MTX 　　　　代謝拮抗薬 　　I プレドニゾロン（プレドニン）　　　　　　　　ホルモン類 MP　Hodgkin病の化学療法　　（番号は上記の薬剤を示す） 　−−−−−−−−−−−−−−−− 　　C-MOPP療法　｜@＋B＋C＋I　（完全寛解率　80％） 　　ABV（D）療法｜A＋D＋F＋G　　　　　　　　　　　　　　　　 　−−−−−−−−−−−−−−−−　　　　　　　　　　　　　　　 CS　@原則として stageT，Uは放射線治療，stageV，Wの治療はＣ-ＭＯＰＰとＡＢ Ｖ（Ｄ）療法 　　AＣ-ＭＯＰＰ→ＣＯＰＰともいう 　　　（ＭＯＰＰのナイトロジェンマスタード（クロルメチン）の代わりにシクロフォ スファミドを使用） ##　@米国ではＭＯＰＰ療法が有名，ＡＢＶＤ療法はイタリアで開発 　　A本学ではナイトロジェンマスタード（クロルメチン）の代わりナイトロミンを使 用 MP　非Hodgkinリンパ腫（リンパ球性リンパ腫）の化学療法 　−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− 　　CHOP療法　　｜@＋C＋F＋I　（完全寛解率　50％）　　　　　 　　Pro MACE療法｜@＋E＋F＋H＋I＋（leucovorin）　　　　　　 　　MACOP-B 療法｜@＋C＋F＋G＋H＋I＋（co-trimoxazole）　　 　−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−　　 　　co-trimoxazole：バクタ ##　ＣＨＯＰ療法は一般的であり，ＭＡＣＯＰ-Ｂ療法は流行になりつつある 【禁忌の薬（理由）】 IR　ヒト成長ホルモン（コルポルモン，ノルディトロピン，ジェノトロピン，ヒューマ トロピン）→（細胞増殖作用のため悪性腫瘍も増殖させる可能性がある） 【合併症と対策】 HI　@胃腸管に浸潤，黄疸，中枢神経系へ浸潤，肺浸潤，皮膚浸潤，骨髄浸潤，血液学 的合併症，代謝異常，高カルシウム血症，血清タンパク異常 　　A治療による合併症→放射線障害，化学療法剤による毒性，不妊症，続発性悪性腫 瘍の発生 【生活指導】 【薬物療法以外の特記すべき治療法】 MP　@放射線療法（Hodgkin病） 　　　1.単独放射線療法（stageUAまで） 　　　2.化学療法との併用（化学療法を先行し，その後放射線療法） 　　A自家骨髄移植（非Hodgkinリンパ腫の再発例，難治例） 【疾病に対する注意すべき臨床検査】 LM　@腫瘍細胞マーカー： 　　　1.Hodgkin病 　　　　a.増殖している細胞は単一でない 　　　　b.Reed-Sternberg巨細胞が病変部に出現 　 　2.非Hodgkinリンパ腫 　　　a.濾胞性リンパ腫： 　　　　　　　中細胞型，混合型，大細胞型（Ｂ細胞） 　　　　b.びまん性リンパ腫： 　　　　　　　小細胞型（Ｂ（Ｔ）細胞）；中細胞型，混合型，大細胞型（Ｂ・Ｔ細胞 ）；リンパ芽球型（幼若Ｔ細胞）；多形細胞型（成熟Ｔ細胞）；バーキ ット型（幼若Ｂ細胞） 　　　* Ｂ細胞にcleaved cell（割れ目のある細胞） 　　　* Ｔ細胞にconvoluted cell（複雑なねじれを示し脳回状，鶏足状，腎型を示す） HI　@血球計算と血沈　A血清アルカリホスファターゼ　B腎機能検査 　　C肝機能検査 ##　ＬＤＨやβ2マイクログロブリンがマーカーとなる 【疾病に関する用語】 ＨＴＬＶ：Human T cell Leukemia/Lymphoma Virus ＥＢＶ：Epstein-Barr Virus 【メモ】 CS　@我が国ではHodgkin病は全リンパ腫の15％，非Hodgkinリンパ腫は全リンパ腫の85 ％で，びまん性リンパ腫大細胞型が大半である 　　A腫瘍細胞の破壊による高尿酸血症の予防にアロプリノール（ザイロリック）300 mg／日 ##　@リンパ腫ではビンクリスチンン（オンコビン）も重要な薬剤である．最近はエト ポシド，メソトレキセートを用いる事も多い 　　A金大ではHodgkin 病にはＭＯＰＰ（但し，Ｍはナイトロミン）非Hodgkinリンパ 腫（ＮＨＬ）にはＣＨＯＰ，ＣＨＯＰ-Ｂ，ＨＢＥＰを用いることが多い 　　BＨＢＥＰは金大のオリジナルメニュー 　　　（アドリアシン，ＢＨ−ＡＣ，エトポシド，プレドニン） MG @ＣＨＯＰ-ＢはＣＨＯＰにブレオをくわえたもの 　　AＢＨ-ＡＣはＡｒａ-Ｃ（シタラビン（キロサイド））の誘導体であるベヘノイル Ａｒａ-Ｃ（エノシタビン(サンラビン)）のこと 【参考文献】 ##　Doctor's Advice