■■■　ＤＩＣ治療薬服薬指導

【疾患名】MP  ＤＩＣ（汎発性または播種性血管内血液凝固）
          CP （disseminated intravascular coagulation）
【有病率】MP  ２〜５万人／年（発症率）
【好発層】
MP  白血病  悪性リンパ腫　骨髄腫　血管内溶血　悪性腫瘍　重症感染　症などの続発
    性症候
【予後】MP  死亡率　５０〜６０％
【概要と成因】
MP　�@重篤な基礎疾患に合併し，出血傾向と多臓器機能障害（ＭＯＦ）をきたす
　　�A基礎疾患は白血病，悪性リンパ腫，骨髄腫，血管内溶血，重症感染症，ショック
      ，脱水，劇症肝炎，肝硬変などである
　　�B基礎疾患→細胞の崩壊による組織性トロンボプラスチン，エンドトキシン血症，
      血流障害により凝固亢進状態の発現→全身性微小血栓多発→血小板，線溶系の活
      性，血管の障害→消耗による凝固因子障害→止血機能の破綻→難治性出血（intra
      ctable bleeding）
　　�Cエンドトキシン，補体，活性酸素，サイトカイン(IL-1)による血管系や組織の障
      害→多臓器機能障害
LM　�@ＤＩＣでは第�T，�U，�X，�[などの因子が消耗により減少
【分類と症状】
MP　〈症状〉
　　�@出血傾向：注射痕よりの止血困難，圧迫部位の紫斑→難治性出血
　　�A多臓器機能障害：ＡＲＤＳ，乏尿，無尿，意識障害，黄疸，虚血性心筋障害
【治療薬剤の分類と特徴】
MP　〈治療方針〉  　　　　 （○印の数字は以下の薬剤をしめす）
　　1.基礎疾患の治療
　　2.抗凝固療法（�@〜�B）
　　3.補充療法
　　4.抗線溶療法（�C�D）
　　5.臓器庇護療法
　ＤＩＣの治療は凝固亢進状態の是正にあり早期診断，早期治療が大切
  　〈薬剤名〉　　　　　　　　　　　　　　〈分類と特徴〉
　　�@ヘパリン　　　　　　　　　　　　　　抗凝固剤
　　�Aアンチトロンビン�V                　抗凝固剤
　　�Bメシル酸ガベキサート（ＦＯＹ）　　　蛋白分解酵素阻害剤
    �Cメシル酸ナファモスタット（フサン）      〃
　　�Dトラネキサム酸（トランサミン）　　　抗線溶剤
【禁忌の薬（理由）】
MP　�@一般に抗線溶療法は禁忌（凝固亢進状態に対する二次性の線溶亢進が伴い，血管
      内血栓の除去に必要な反応のため）
　　�Aしかし急性前骨髄性白血病，非代償性肝硬変，肝不全に伴うＤＩＣは線溶亢進に
      よる出血傾向が増強しているので抗線溶療法（トラネキサム酸）が必要→過剰投
      与は慎むこと
【合併症と対策】
MP　基礎疾患との合併→基礎疾患の治療
　　1.白血病→抗白血病療法
    2.溶血→ハプトグロビン剤，血漿交換
　　3.悪性腫瘍→制癌療法
    4.重症感染症→抗生物質
　　5.ショック，脱水→循環管理，補液，電解質管理
　　6.劇症肝炎，肝硬変→肝庇護，血漿交換
【生活指導】
【薬物療法以外の特記すべき治療法】
MP　補充療法：血小板輸注，新鮮（凍結）血漿，クリオプレシピテート第Ｘ�V因子製剤
   （フィブロガミンＰ）
【疾病に対する注意すべき臨床検査】
JL　�@フィブリノゲン（第�T因子）：正常値   200〜400 mg/dl 
　　�Aプロトロンビン時間（ＰＴ）：外因系と共通系の凝血能を反映（第�T，�U，�X，
      �Z，�]の５因子）
　　−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
　　｜1.プロトロンビン時間（秒）：正常値  11〜14秒　｜
　　｜2.プロトロンビン時間（％）：正常値　70〜140 ％｜
　　｜3.プロトロンビン比        ：正常値　1.15〜0.85｜
　　｜4.プロトロンビン指数（％）：正常値　85〜120 ％｜
　　−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
　　　　2.とは正常血漿を希釈して希釈曲線を作って求める→JL参照
　　　　3.とは（被検ＰＴ／対照ＰＴ）
        4.とは（対照ＰＴ／被検ＰＴ）×100 （％）
　　�B活性化部分トロンボプラスチン時間（ＡＰＴＴ）：
        因系と共通系の凝血能を反映（第�T，�U，�X，�[，�\，�]，�]�T，�]�Uの８因
        子）
　　　  活性化部分トロンボプラスチン時間 （秒）：正常値　28〜33秒
    �Cフィブリン／フィブリノゲン分解産物（ＦＤＰ）：
        線溶現象の検出の指標：正常値　10μg/ml以下
　　�DフィブリノペプチドＡ（ＦＰＡ）: 
  　　　トロンビンによるフィブリノゲン→フィブリン�T反応の遊離物質
　　�EフィブリノペプチドＢβ15-42 （ＦＰＢβ15-42）：
    　　プラスミンによるフィブリン�Uの分解物
　　�Fβ-トロンボグロブリン（β-ＴＧ）：
　　　　血小板のα顆粒球に存在し，ＡＤＰ，コラーゲン，トロンビンなどにより活性
        化された血小板より放出される
　　�Gα2 アンチプラスミン（α2 ＡＰ）：
　　　　別名（プラスミンインヒビター　α2 ＩＰ）で線溶系のプラスミンの生理的イ
        ンヒビター
MP　�@〈凝固系〉
　　  1.減少する指標
　　　　血小板数，フィブリノゲン，アンチトロンビン�V
　　　　凝固因子（ＰＴ，ＡＰＴＴの延長）
      2.増加する指標
　　　　β-トロンボグロブリン，ＦＰＡ，可溶性フィブリン複合体キニン
　　�A〈線溶系〉
　　　1.減少する指標
　　　　プラスミノゲン，α2アンチプラスミン（α2 ＡＰ）
　　　2.増加する指標
　　　　プラスミン・α2 ＡＰ複合体，ＦＤＰ，ＦＰＢβ15-42
　　�B〈血液学的所見〉
　　　　血沈遅延（CS　フィブリノゲン低下のため），破砕赤血球増加
【疾病に関する用語】
MP　�@ＭＯＦ（multiple organ failure）：多臓器不全
　　�AＡＲＤＳ（adult respiratory distress syndrome）
　　　　　　：成人呼吸窮迫（障害）症候群
　　�BＦＭＴ：フィブリンモノマーテスト
　　�DＴＡＴ：トロンビン・アンチトロンビン�V複合体
【メモ】
CS　�@血栓多発によるＭＯＦに対するウロキナーゼや組織プラスミノゲンアクチベータ
      （ｔ−ＰＡ）のような血栓溶解剤の効果は未確立
　　�AビタミンＫ静注による第�U，�Z，�\，�]因子の回復→ＤＩＣ悪化の可能性あり
NP　�@フィブリノゲン（第�T因子），プロトロンビン（第�U因子），組織トロンボプラ
      スチン（第�V因子），血漿トロンボプラスチン成分（第�\因子），血漿トロンボ
      プラスチン前駆物質（第�]�T因子）


【参考文献】