１．プラバスタチンナトリウム、シンバスタチンと横紋筋融解症＋－－－－－－－－－－－－－－－－＋－－－－－－－－－－－－－－－－－－－＋｜成分名　　　　　　　　　　　　　｜該当商品名　　　　　　　　　　　　　　｜＋－－－－－－－－－－－－－－－－＋－－－－－－－－－－－－－－－－－－－＋｜　プラバスタチンナトリウム　　　｜メバロチン（三共）　　　　　　　　　　｜｜　シンバスタチン　　　　　　　　｜リポバス（萬有製薬）　　　　　　　　　｜＋－－－－－－－－－－－－－－－－＋－－－－－－－－－－－－－－－－－－－＋｜薬効分類等：高脂血症用剤　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜＋－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－＋｜効能効果：高脂血症　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜｜　　　　　家族性高コレステロール血症　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜＋－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－＋（１）症例の紹介　高脂血症用剤による横紋筋融解症の発現については、すでに本情報Ｎｏ．１１２（平成４年１月号）において、（ａ）フィブラート系薬剤による症例、（ｂ）フィブラート系薬剤とＨＭＧ－ＣｏＡ還元酵素阻害薬（ＨＭＧ－ＲＩ）の併用による症例、特に腎機能障害を有する患者での発現について、③他のＨＭＧ－ＲＩによる外国での報告（文献１～４）等について情報提供している。　その後、同様の症例に関する情報収集に努めてきたが、その結果、ＨＭＧ－ＲＩ投与により横紋筋融解症を発現したとする症例がプラバスタチンナトリウムで８例報告されている。報告された症例はほとんどがベザフィブラート、クロフィブラートといったフィブラート系薬剤が併用されており、横紋筋融解症の発現にはこれらの併用薬剤の関与が強く疑われるが、透析患者での単独投与例が１例ありプラバスタチンナトリウムの関与も否定できない。　また、これまでは投与前に腎機能障害を有する患者での発現が多く、特徴のひとつにあげられるので、特にこれらの患者への投与に対する注意を喚起してきたが、報告された症例のうち３例は投与前の腎機能が正常な患者であった。　一方シンバスタチンでは国内の症例の報告はないものの、外国においては現在までに５報５例の文献報告がある。詳細は不明の点もあるが、単独投与によると考えられる症例の報告や、シクロスポリンとの併用による報告などがある（文献３～７）。　報告された症例等の一部を紹介する。（表１）（２）安全対策　横紋筋融解症は骨格筋の融解、壊死により筋細胞成分が血液中へ流出した病態である。自覚症状としては四肢の脱力、痛み、赤色尿などがあり、検査所見としては、血中・尿中ミオグロビンのほかＣＰＫ，ＧＯＴ，ＧＰＴ等の急激な上昇が認められる。この場合同時に急性腎不全等の重篤な腎障害を併発することが多い。　今回プラバスタチンナトリウム単独投与例でも横紋筋融解症が報告されたことから、これまで「使用上の注意」に記載させていたフィブラート系薬剤との併用のほかに、単独の投与に際しても注意が必要であると考えられる。また、腎障害のない患者での発現も報告されていることから、プラバスタチンナトリウムの投与にあたっては腎障害患者以外の場合にも注意が必要と考えられる。　現在得られている情報から判断すると、発現率はきわめて低いと考えられるが、横紋筋融解症は急性腎不全等の重篤な腎障害を伴うことが多いため、プラバスタチンナトリウムの投与にあたっては筋肉痛、脱力感等の症状、及びＣＰＫ上昇、血中・尿中ミオグロビン上昇等の検査値異常に十分注意し、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行う必要がある。　シンバスタチンについては国内での報告はないものの、外国では報告があることから、プラバスタチンナトリウムと同様の注意が必要だと考えられる。　このため両剤の「使用上の注意」の副作用の項に横紋筋融解症に関する記載を行い、フィブラート系薬剤と同様の注意喚起を行うこととした。＜使用上の注意（下線部追加改訂部分）＞「プラバスタチンナトリウム、シンバスタチン」副作用　筋肉：筋肉痛、脱力感、ＣＰＫ上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする　　　　～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～　　　横紋筋融解症があらわれ、これに伴って急性腎不全等の重篤な腎障害があらわ　　　～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～　　　れることがあるので注意すること。（以下現行の記載）　　　～～～～～～～～～～～～～～～～表１　症例の概要＋－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－＋｜Ｎｏ．１　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　モニター報告、企業報告｜＋－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－＋｜患者　性　　　　　　　　　　男　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜｜　　　年齢　　　　　　　　　５７　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜｜　　　使用理由（合併症）　　高脂血症（慢性腎不全）　　　　　　　　　　　　｜＋－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－＋｜投与量・投与期間：プラバスタチンナトリウム１０ｍｇ　１３０日間　　　　　　｜＋－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－＋｜副作用－経過及び処置　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜｜患者は慢性腎不全のため人工透析を施行しており、また急性心筋梗塞に対し冠状動｜｜脈バイパス術を施行されていた。　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜｜高脂血症の治療のためプラバスタチンナトリウムの投与を開始したところ、投与約｜｜３ヵ月後に軽度の全身筋力低下が発現し、さらにＣＰＫ、ＧＯＴ、ＧＰＴ、ＬＤＨ｜｜の明らかな上昇を認めた。その後ＣＰＫが7862ＩＵ／ｌと高値を示したため、本剤｜｜の投与を中止したところ、検査値異常および筋力低下の改善を認めた。　　　　　｜｜　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜｜臨床検査値　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜｜－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－｜｜　　　　　　　投与後　　投与後　　投与後　　中止後　　中止後　　中止後　　｜｜　　　　　　　７７日　　１０５日　１１２日　１０日　　１７日　　３８日　　｜｜－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－｜｜CPK（IU/l）　　　32　　　6363　　　7862　　　2502　　　 146　　　　51　　　｜｜GOT（IU/l）　　　12　　　 282　　　 356　　　 159　　　　20　　　　14　　　｜｜GPT（IU/l）　　　 8　　　 178　　　 148　　　　99　　　　20　　　　11　　　｜｜LDH（IU/l）　　 143　　　1065　　　 951　　　 687　　　 402　　　 260　　　｜｜AlP（IU/l）　　　38　　　　33　　　　24　　　　14　　　　－　　　　21　　　｜｜γ-GTP（IU/l）　　22　　　　15　　　　12　　　　25　　　　－　　　　27　　　｜｜Cr（mg/dl）　　10.9　　　10.1　　　 8.8　　　10.7　　　　－　　　 8.8　　　｜｜BUN（mg/dl）　　95.8　　　79.7　　　77.1　　　96.8　　　　－　　　77.4　　　｜｜TC（mg/dl）　　 207　　　 238　　　 180　　　 139　　　　－　　　 141　　　｜｜TG（mg/dl）　　 379　　　 341　　　　－　　　 212　　　　－　　　 222　　　｜＋－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－＋｜併用薬：アルファカルシド－ル、小柴胡湯、他　　　　　　　　　　　　　　　　｜＋－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－＋｜Ｎｏ．２　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　文献５｜＋－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－＋｜患者　性　　　　　　　　　　女　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜｜　　　年齢　　　　　　　　　６８　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜｜　　　使用理由（合併症）　　高コレステロール血症（発作性心房細動）　　　　｜＋－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－＋｜投与量・投与期間：シンバスタチン１０ｍｇ　約３ヵ月間　　　　　　　　　　　｜＋－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－＋｜副作用－経過及び処置　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜｜胆嚢切開及び子宮切除の既往のある患者で発作性心房細動に対し、ジギタリス及び｜｜dicoumarolの投与をされていた。　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜｜同時に高コレステロール血症に対しシンバスタチンの投与を開始したところ、約３｜｜ヵ月後に肩、背に強度の筋痛が発現した。ＣＰＫ値は26010IU/lを呈し、ＧＯＴ、｜｜ＧＰＴ、血中及び尿中ミオグロビン、ミオシン値も上昇した。また、抗核抗体及び｜｜抗筋自己抗体が認められなかった。本剤の投与を中止したところ、症状は徐々に消｜｜失した。　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜＋－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－＋｜併用薬：ジギタリス、dicoumarol　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜＋－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－＋＜参考文献＞１）Tobert,J.A.:Am.J.Cardiol.,62:28J（1988）２）Corpier,C.L.,et al.:JAMA,260:239（1988）３）Deslypere,J.P.,et al.:Annals Intern.Med.,114:342（1991）４）Berland,Y.,et al.:Nephron,57:365（1991）５）Bizzaro,N.,et al.:Clin.Chem.,38:1504（1992）６）Dromer,C.,et al.:Rev.Rhum.Mal.Osteoartic.,59:281（1992）７）Blaison,G.,et al.:Rev.Med.Interne.,13:61（1992）